作 者:孫允廣 正和島內容總監
來 源:正和島(ID:zhenghedao)
10月6日,瑞典卡羅琳醫學院宣布,將2025年諾貝爾生理學或醫學獎頒給3位科學家:瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和坂口志文,以表彰他們在外周免疫耐受方面的研究貢獻。

諾貝爾獎官網截圖
前兩位是美國人,而坂口志文是日本人,這是日本個人獲得的第29個諾貝爾獎。
這個“外圍免疫耐受”是什么意思呢?
這是免疫學上一個特別重要的概念,也是長久以來免疫學的一個核心謎題。
我們都知道,人在生病的時候,外界有病原體來攻擊,這時候免疫細胞T細胞就是我們的保護神,它們會沖出來,去跟病原體作戰,殺傷這些病毒、細菌,甚至是腫瘤。
但是,這里有一個問題,當我們的T細胞全軍出擊的時候,它怎么知道哪些是“敵軍”,哪些是“友軍”呢?
如果攻擊錯了,那不就把人體正常的組織也破壞了嗎?這個問題其實困擾了科學家很多年。
坂口志文的研究就告訴我們說,在人體免疫系統中,大概有10%的T細胞叫“調節性T細胞”,也就是Treg細胞。
它其實是regulatory T cells 的縮寫。regulatory就是管理、監管的意思。
當我們免疫細胞跟敵人作戰的時候,Treg細胞就像是一個巡邏隊,它去抑制那些發起錯誤攻擊的免疫細胞。這樣,就能夠分清哪些是敵軍,哪些是友軍了。
人類的免疫系統,真的是一個非常偉大的系統。它告訴我們,平衡和克制,比強大更重要。
免疫細胞不僅要殺殺殺,還得知道什么時候不要殺。因為一旦過度免疫,就很容易出現一些免疫系統疾病,比如類風濕性關節炎、紅斑狼瘡。
所以說,Treg細胞被譽為“免疫學最後的大發現”,因為它解開了人類免疫系統的重大謎團。
其實坂口志文的故事,非常勵志。
他是1951年出生,在1995年也就是他44歲的時候,在研究小鼠時,他發現有一類非常特殊的T細胞,這些T細胞表達了一個叫CD25的特殊分子,這種CD25陽性T細胞,主要起到抑制作用。
坂口志文今年74歲,也就是說,這個諾獎他等了30年。而且在2015年的時候,他還獲蓋爾德納國際獎,就被列為諾貝爾獎熱門人選。
在獲諾獎當晚的記者會上,日本前首相石破茂還給他打了個電話,先是恭喜他獲得諾獎,感謝他的偉大研究。
緊接着石破茂就問了坂口志文一個問題:“大家都以為調節性T細胞不存在,您為什么堅信?”
這里先補充一個背景,原來醫學界認為,免疫T細胞是從骨髓中產生,然後經過胸腺篩選,分為陽性和陰性,陽性就是好的T細胞,就只針對微生物發起進攻,陰性就是那些敵我不分的T細胞。
胸腺的英文叫Thymus,T細胞的T就是胸腺Thymus的T。
之前醫學界並不知道存在這種“調節性T細胞”,所以石破前首相才會這么問。
坂口志文的回答是:“我從現象出發,堅持驗證,頑固地做了40年,最終連接到了疾病成因與治療。”
然後石破茂講到他家人因癌離世的事情,並追問坂口志文一個非常重要的問題:“夢想時代何時能夠到來?”
意思就是,什么時候人類能攻克癌症?坂口志文樂觀地說:“20年內,癌症可治。”
石破茂一聽很激動,鼓勵他說:“政府將全力支持你,請您再健康20年!”
其實坂口志文這個研究的價值與意義,已經遠超基礎科學。這項研究已經為數以百萬的自身免疫疾病患者帶來了全新的治療希望,全球的科研團隊,歐美的、中國的,都通過開發或增強Treg細胞的功能,或靶向相關通路的創新療法,來試圖重塑已經失衡的免疫系統。
對Treg細胞的使用,主要有兩類,正着用和反着用。
比如器官移植,容易有排斥反應,就是因為免疫系統把別人器官里的細胞當作了入侵者,然後發起進攻。這時候如果能培養出Treg細胞,抑制這種進攻,就能減少排斥反應。
再比如坂口志文說的“20年攻克癌症”,癌細胞是由正常細胞變異來的,所以它很會偽裝,騙過你的免疫系統,免疫系統就不去攻擊它們了。
這個時候,如果能減少Treg細胞,就不去抑制了,那么免疫系統就可以認出癌細胞,然後就猛攻癌細胞,就可以去治愈它。
最後,我覺得坂口志文在記者會上的一些觀點很值得一聽,他說,科學研究就像是繪畫,一開始的時候新觀點很容易遭批判,後來才成為常識,所以面對逆風,“頑固”堅持很重要。
他告誡年輕人說,要珍惜自己感興趣的事物,這樣才能夠看到新的可能性。只要堅持下去,不知不覺就會到達令人興奮的境界。
最後還沒忘撒一把狗糧,他說當他得知獲獎消息的時候,第一時間最想告訴自己的妻子,因為他們是一起做努力研究的,他覺得妻子會為他感到高興。
人生中能夠得這樣一個伴侶和知己足矣。
致敬三位科學家,也是無數研究者對生命奧秘的執着和孜孜不倦的追求,讓人類的健康圖景愈發的清晰。
諾獎的榮光,屬於所有為人類“免疫穩態”而求索的智慧心靈。
參考文獻:
[1].人民日報健康客戶端、湖南日報、瀟湘晨報
[2].尹燁視頻號、嚴伯鈞視頻號
排版 | 豆汁兒
編輯 | 豆汁兒 主編 | 孫允廣