——累及全身的 1 型神经纤维瘤，如何拯救这一罕见病？
「在外科轮转的最后几天，我曾见过这样的家庭。孩子手臂上长着密密麻麻的小瘤子，带他前来就诊的父亲的脖子上也长了个大瘤子。科室里的年轻护士问这父亲为什么自己不去治疗，这位父亲只是淡淡地说『我年纪够大了，别人的眼神我已经习惯了，但我还是不想让小孩再遭罪了』大家在旁边听了都不知说什么好」
——一位医生的回忆
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1 型神经纤维瘤病，在临床上，是一种既「少见」又「不少见」的疾病。
说它「少见」，该病「新生儿发病率」1/3,000[1]，在人群中占比不能算多。
说它「不少见」，该病对患者皮肤、骨骼、神经造成的侵害令人印象深刻。如果仔细回想，相信几乎每一个人都能在回忆中找到类似开头引言中记录的患者。
可谁能想到，那些「瘤子」原先可能只是孩子身上小小的「牛奶咖啡斑」呢？
医生的回忆，也已是多年前的事了，从那之后， 1 型神经纤维瘤病的现状又如何呢？「牛奶咖啡斑」的征兆被人们重视了吗？该病的患者群体的生活质量相较多年前改善了多少？
首先，我们要了解神经纤维瘤病的定义。
什么是 1 型神经纤维瘤病（NF1）？
1型神经纤维瘤病是一种复杂的常染色体显性遗传疾病，由NF1抑制基因的种系突变引起。在美国、欧洲、亚洲多个国家和地区已被认定为罕见病[2,3]，中国暂无流行病学相关数据[4]，根据人口比例推算发病率约为5/100 万。
大多数情况下，NF1 在儿童期发病，患儿的皮肤、骨骼、神经等多种系统都可能会受到侵害[5~8]。随着年龄增长，NF1 患者会产生各种多发的、渐进性的损害，导致其出现逐渐加重的疼痛、畸形、毁容、功能障碍[5,9]。更可怕的是，这种疾病还具有一定恶变倾向。在 NF1 患者中，大约有 50% 表现为丛状神经纤维瘤（PN）[7-9]，据统计 NF1 患者由 PN 恶变为恶性周围神经鞘瘤（MPNST）的终身风险高达 8%～13%[8]。NF1 患者发生恶性肿瘤的可能性是普通人群的 4 倍[9]，预期寿命也比一般人群缩短 10～15 年[5,9]。同时，NF1 患者的心理和经济压力很大，需要更长时间、更频繁的住院，终身住院率是普通人的 4 倍，严重影响患者的认知功能和社交功能[10]。
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尽管，NF1 对患者造成的损害十分恐怖，诊疗路径相对明确，但由于疾病知晓度低，易出现漏诊误诊[11]。现阶段只能采用手术治疗，但风险高易复发，对药物治疗的需求非常迫切。可以确定的是，在儿童期早发现、早治疗，对疾病的管理有所帮助。
那么，孩子出现哪些临床表现，需要警惕 1 型神经纤维瘤病（NF1）？
1 型神经纤维瘤病（NF1）有哪些早期临床表现？
当发现孩子出现：咖啡牛奶斑（cafe-au-lait macules，CALMs）、多发性神经纤维瘤、腋窝或腹股沟雀斑等 NF1 典型临床表现时应加以警惕并及时就诊[12]。
但一般来讲，NF1 最早发生的典型症状为咖啡牛奶斑，通常在患儿出生后 1 年内即可出现[13]。这一体征最容易被发现，却往往很容易被家长忽视，或与其他可产生类似斑块的疾病相混淆。对于没有家族史的患儿来说，疾病早期就更容易出现漏诊或误诊。据统计，只有约一半 1 岁前发病且无家族史的儿童患者符合诊断标准[12]，这就意味着很多患儿没能在疾病发生的早期被及时的诊断。