肝癌严重威胁中国乃至全世界的健康。2020年中国新增肝癌病例约410038例，死亡391152例，分别占全球病例的45.3%和死亡病例的47.1%。[1]乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清呈阳性是肝癌已知最重要的风险因素。据估计，2019 年约有 2.96 亿人感染了慢性肝炎（HBV），[2]疫苗可以显着预防这种情况。世界卫生组织（WHO）建议所有婴儿出生后应尽快接种乙肝疫苗。
婴儿时期接种乙肝疫苗可降低感染乙肝病毒的风险
1992年，我国乙肝疫苗还没有普及，根据当时的全国血清学调查，5岁以下儿童的HBsAg血清流行率为9.75%。[3]2002年，中国开始为0个月、1个月和6个月的新生儿接种婴儿乙型肝炎疫苗（扩大免疫计划）。最初，由于价格壁垒，贫困县基本上无法获得疫苗。2005年，中央政府决定取消乡镇一级的行政管理，要求所有儿童全面接种乙肝疫苗，接种率达到了94%。[4]数据显示，5岁以下儿童的HBsAg血清流行率为0.3%，与1992年的数据相比，下降了97%。[4]这一证据有力地证明，接种乙肝疫苗可以有效地减少乙型肝炎的传播。
37年随访结果：婴儿乙肝疫苗对肝癌具有长期保护作用
近期，我国学者一项调查显示，乙肝疫苗能够降低肝癌和肝病引发的死亡率，该研究以Long term outcome of prevention of liver cancer by hepatitis B vaccine: Results from an RCT with 37 years 为题发表在国际期刊Cancer Letters上。
本次实验是1983-1990年在江苏启东进行的一项整群随机临床试验。疫苗接种组的所有参与者在出生时（或最多3天）、1个月和6个月时接受三剂默克公司通过世卫组织捐赠的5μg血浆源性乙肝疫苗。其中，93.15%的参与者遵守了该疫苗接种计划。
在随访期间，研究人员在儿童和成人期进行了几次HBV标志物的血清学调查，包括婚前检查（2006-2014年）、全国高考（2006-2009年）的血样和最近2018-2020年的调查。
据数据显示，接种组有 6 人被诊断患有肝癌，发病率为 0.46（95% CI，0.20-1.01）/105 人年，而在未接种疫苗的人群中观察到 22 例肝癌病例每 105 人年的发病率为 1.61 (95% CI, 1.06–2.44)。[5]接种组的发病风险显着低于对照组（HR，0.28；95% CI，0.11-0.70，P = 0.007）。该疫苗还被证明有利于预防因肝癌（接种0.46 v：未接种1.39 / 105人年; HR, 0.30; 95% CI, 0.12–0.77, P =0.011）和肝病导致的死亡（接种0.83 ：未接种2.20 / 105 人年; HR, 0.36; 95% CI, 0.18–0.73, P =0.004)。[5]
其次，研究发现肝癌的发病率随着年龄的增长而增加，这在1973年至1978年出生的人中是最高的。1983-1988年出生的人在出生时接种了乙肝疫苗，因此肝癌发病率显著降低。从1973-1978年到1990-1995年，下降幅度最大。[5]
乙型肝炎疫苗被认为是第一种抗癌疫苗，长期随访分析表明，婴儿乙型肝炎疫苗在预防肝癌发展方面有72%的有效性，在预防肝癌死亡方面有70%的有效性，提示乙肝疫苗是减轻肝癌负担的有效措施。在乙肝疫苗推出之前，几项流行病学调查显示，原发性肝癌是启东地区癌症死亡率的主要原因，超过了中国东部所有其他地区的死亡率[6]。自乙肝疫苗接种以来，启东地区的HBsAg患病率显著下降，相应地，肝癌发病率也大幅下降[7]。该研究还表明，乙肝疫苗可以在接种后至少37年内提供持续保护，证明了普及乙肝疫苗是必要和可取的。
研究结果表明，乙肝疫苗对肝癌的巨大保护作用，并降低了肝癌和肝病引起的死亡率，被推荐为最有效的肝癌控制和预防方法。
参考资料
[1] J. Ferlay, M. Ervik, F. Lam, M. Colombet, L. Mery, M. Pineros, A. Znaor, I. Soerjomataram, F. Bray, Global Cancer Observatory: Cancer Today, International Agency for Research on Cancercity, Lyon, France, 2020. Available from: https://gc o.iarc.fr/today. (Accessed 15 August 2021).
[2] World Organization Health. Hepatitis B. Accessed August 17, 2021. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b.
[3] G.-L. Xia, C.-B. Liu, H.-L. Cao, S.-L. Bi, M.-Y. Zhan, C.-A. Su, J.-H. Nan, X.-Q. Qi, Prevalence of hepatitis B and C virus infections in the general Chinese population.
Results from a nationwide cross-sectional seroepidemiologic study of hepatitis A, B, C, D, and E virus infections in China, 1992, Int. Hepatol. Commun. 5 (1996) 62–73.
[4] W. Yu, L.A. Lee, Y. Liu, R.W. Scherpbier, N. Wen, G. Zhang, X. Zhu, G. Ning, F. Wang, Y. Li, L. Hao, X. Zhang, H. Wang, Vaccine-preventable disease control in the People’s Republic of China: 1949–2016, Vaccine 36 (2018) 8131–8137.
[5] Maomao Caoa, Jian Fanb,et al. Long term outcome of prevention of liver cancer by hepatitis B vaccine: Results from an RCT with 37 years. Cancer Letters,Cancer Letters 536 (2022) 215652. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2022.215652.
[6] T. Chen, G. Qian, C. Fan, Y. Sun, J. Wang, P. Lu, X. Xue, Y. Wu, Q. Zhang, Y. Jin, Y. Wu, Y. Gan, J. Lu, T.W. Kensler, J.D. Groopman, H. Tu, Qidong hepatitis B virus infection cohort: a 25-year prospective study in high risk area of primary liver cancer, Hepatomal. Res. 4 (2018) 4.
[7] J. Chen, J. Zhu, G. Wang, J.D. Groopman, T.W. Kensler, Qidong: a crucible for studies on liver cancer etiology and prevention, Cancer Biol. Med. 16 (2019) 24–37.
来源 | 健康界肿瘤前线
作者 | 长清