HCG升高除了怀孕还有这些可能!90%的人不清楚

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诊治要点专家经验总结

人绒毛膜促性腺激素(HCG)升高常用于妊娠的诊断,实际上,HCG升高还可以作为标志物监测肿瘤、妊娠滋养细胞疾病等。

但是,临床上有时会碰见一些患者出现持续性低水平HCG升高,但是检查却发现患者既没有怀孕,也没有病灶的情况,往往让医生头痛不已。临床医生对持续性低水平HCG升高的认识还有待提升。

这类患者主要特点为:血清HCG持续呈低水平升高(HCG水平一般低于250 IU/L)、体格检查及影像学检查未发现肿瘤存在、多数病例确诊前多接受过治疗,但(化疗及手术)不能使血清HCG水平降低。除此之外,其还分为假性低水平HCG升高和真性低水平HCG升高。

1

假性低水平HCG升高

假性低水平HCG升高——由于测定方法导致的一种假象(虽然患者血清HCG呈低水平升高,但实际上其血清中并不真正存在异常水平的HCG)。

1、假性低水平HCG升高的特点

不同药盒测定值相差5倍以上。

血清HCG阳性,而尿中测不到。

血清中不存在的HCG成分(核心片段)也呈阳性。

使用嗜异性抗体阻断剂能够避免或限制假性低水平HCG升高。

2

真性低水平HCG升高

真性低水平HCG升高——血清中确实存在着低水平升高的HCG。

真性低水平HCG升高特点,分以下三种情况:

1)静止期滋养细胞疾病(2002年由美国HCG咨询服务中心首次提出——妊娠滋养细胞疾病的一种静止状态)

按发生分为两类:

继发于葡萄胎清宫术后,HCG下降到一定水平后持续呈低水平升高;

继发于妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)治疗后,HCG下降到一定水平后持续呈低水平升高。

共同特点:

临床征象及影像学检查均未发现子宫及子宫外病灶,化疗及手术无法使HCG降至正常水平。

归:

大部分在发病后的6个月即会自行消失,但某些可以持续长达2年时间。

当HCG出现反复持续上升时(或者高糖基化HCG比例大于20%),往往提示它是侵袭性疾病。

2)无法接受的HCG升高

继发于正常妊娠,或流产,或异位妊娠。

继发于不规则阴道流血。(均存在一定的恶变几率,有报道约为10%)

3)垂体来源

HCG和促黄体生成素(LH)有着相同的α亚基,垂体的促性腺激素细胞在促性腺激素释放激素的作用下会分泌LH β亚基,并同时分泌少量HCG β亚基;

血清水平在1-32 IU/L;

予激素治疗后血清HCG均可下降;

比较罕见继发于垂体肿瘤。

3

持续性低水平HCG升高的鉴别诊断

2018年FIGO报告,《血HCG在GTN诊断中的价值》显示:

对于GTN患者,与正常妊娠不同,所有形式的HCG均需监测,如β-HCG,core-HCG、羧基端-HCG、βcore-HCG、高糖基化-HCG。

持续性低HCG水平需随访,部分患者HCG会逐渐升高,并发展为GTN。

排除假阳性的方法包括用另外的试剂盒或检测尿HCG。

耶鲁滋养细胞疾病诊治中心报道了8例真性低水平HCG升高:

其中1例发生肺转移,病理学确诊为胎盘原位滋养细胞瘤(PSTT),手术切除后,随访18个月,无疾病复发征象,血HCG持续阴性;

1例,口服避孕药治疗后HCG即降为正常,随访7年无疾病复发;

3例前次妊娠为葡萄胎,之后血HCG持续在5-35 IU/L,随访后血HCG维持在3-5 IU/L;

1例继发于人工流产术后,HCG持续在25 IU/L,予行子宫切除术后,血HCG正常;

2例为偶尔测得血HCG升高,无明显原因,随访12-24个月,血HCG维持在50 IU/L。

美国HCG咨询服务中心报道的114例咨询患者中,其中63例为真性低水平HCG升高,对63例患者随访6.5年:

38例患者接受了单一或联合的化疗,但治疗后血HCG持续阳性;

10例患者接受子宫切除术+化疗,治疗后血HCG持续阳性;

4例患者随访血HCG上升明显,进展为明显的病灶,接受治疗后,血HCG转为阴性,这些患者高糖基HCG的比例占总HCG的80%以上。

浙江大学医学院附属妇产科医院2002年-2014年报道47例真性低水平HCG升高:

17例患者未发现恶性病变,其中9例随访,8例接受了化疗,最终15例HCG恢复正常,2例仍持续低水平;

30例患者发现存在恶性病变,其中6例最终经子宫切除后诊断为PSTT,15例因随访过程出现HCG进行性升高诊断为GTN,9例因随访过程中出现影像学的改变而诊断为GTN,分别经过正规的GTN的化疗+/-手术治愈。

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持续性低水平HCG升高诊治要点

注意区分真假性;

静止期滋养细胞疾病或无法解释的HCG升高的患者,进行化疗或子宫切除术等积极治疗效果并不好,应严密随访,在随访过程中如出现HCG突然持续上升或出现病灶者应给予治疗;

按照妊娠滋养细胞肿瘤的治疗方法,预后一般与妊娠滋养细胞肿瘤相同。

血HCG水平高低子一定程度上代表其恶性程度。

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持续性低水平HCG升高诊治的流程

基础:排除假性低水平HCG升高诊断为真性低水平HCG升高

若HCG水平很低或患者是围绝经期妇女,应考虑垂体来源的可能。

给予雌、孕激素序贯治疗,若用药后HCG水平下降诊断为垂体性。

在除外上述两者后,诊断为静止期滋养细胞疾病或无法解释的HCG升高,

两者的区别在于有无GTD史,密切随诊,不宜化疗或手术。

若血清HCG大于215 IU/L,则持续性葡萄胎或GTN的可能性大,

随诊过程中如出现GTN的表现,按GTN治疗。

6

低水平HCG升高患者的随访

高糖基化HCG是存在活动性疾病的最早的证据。

随访内容包括:

每周一次货每两周一次的血HCG测定,需测定所有的HCG分子;

经阴道彩色多普勒超声货MRI检查子宫及卵巢;

至少每年一次双肺、纵膈及后腹膜CT检查鉴别有无子宫外转移病灶;

垂体及脉络丛MRI检查排除原发性垂体肿瘤。

参考文献:

1. Gynecol Oncol 2006;102:151-159

2. J Reprod Med 2004;49:545-553

3. 中华妇产科杂志,2006,41(11)

4. Gynecol Oncol,2002,May;85(2):315-320

5. Am J Obstet Gynecol,2003,May;188(5):1254-9

本文首发:医学界妇产科频道

本文作者:11

责任编辑:一川

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