生物医药领域的M&A市场在2022年颇受关注，多项技术创新已经进入项目产出阶段。据人民日报健康客户端不完全统计，1月全球生物医药融资超79亿美元，细胞疗法依然是最受欢迎的“前沿技术”，共有近20起融资事件；基因疗法/基因编辑疗法是1月融资热度排名第3的前沿技术，有10起左右融资及IPO事件。
在这种环境下，哪些生物技术公司在2022年是备受关注的收购目标？人民日报健康客户端梳理了Fierce Biotech于2月15日发表的相关文章发现，以下这10家生物技术公司备受关注，其中专注于细胞疗法、基因疗法、基因编辑疗法等创新治疗模式的公司高达7家。
Adaptimmune
Adaptimmune公司致力于开发T细胞受体（TCR）细胞疗法，治疗多种实体瘤。该公司靶向MAGE-A4抗原的T细胞疗法，在治疗晚期滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的关键性2期临床试验中已经获得积极结果，支持今年向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。它可能成为首款获批治疗实体瘤的TCR细胞疗法。
该公司的新一代TCR细胞疗法在T细胞表面不但表达了靶向肿瘤抗原的TCR，而且添加了增强T细胞活性的CD8α受体。基于这一策略开发的新一代靶向MAGE-A4的TCR细胞疗法已经在1期临床试验中显示出更好的抗癌活性。该公司还在去年与罗氏（Roche）旗下基因泰克公司达成可达30亿美元的研发协议，开发基于诱导多能干细胞（iPSC）衍生的同种异体TCR细胞疗法，治疗多种癌症。
Alnylam
Alnylam Pharmaceuticals的产品管线中已经有3款获得FDA批准的RNAi疗法。其在研皮下注射的RNAi疗法vutrisiran正在接受美国FDA的审评，有望今年上半年获得批准。目前，该公司正在致力于开发靶向肝脏之外器官的递送技术，并且已经在针对中枢神经系统递送方面获得了突破。在去年的研发日上，该公司表示，RNAi疗法有望造福常见病患者。
Alnylam产品研发园区俯瞰图。图据Alnylam官网
Alnylam已经与再生元达成为期多年的研发协议，开发治疗眼科和中枢神经系统疾病的RNAi疗法。该公司近日还与诺华达成协议，开发治疗肝衰竭的潜在疗法。
BioMarin
BioMarin Pharmaceutical公司拥有7款获批疗法，其中用于治疗5岁以上软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者的Voxzogo（vosoritide）是首款获得美国FDA批准治疗这一疾病的疗法。
该公司的基因疗法valoctocogene roxaparvovec在治疗血友病A患者的3期临床试验中获得积极结果，基于试验数据，BioMarin计划在今年第二季度重新向FDA递交生物制品许可申请（BLA）。血友病A基因疗法之外，该公司还有两款基因疗法处于1期临床试验阶段，用于治疗苯丙酮尿症和遗传性血管性水肿。它还在去年与Skyline Therapeutics达成研发协议，共同开发治疗遗传性心血管疾病的基因疗法。
CRISPR Therapeutics
CRISPR Therapeutics与Vertex联合开发的基因编辑疗法CTX001已经在治疗输血依赖性β地中海贫血和严重镰刀型细胞贫血病患者的临床试验中显示出治愈性潜力。这一疗法有望在今年向美国递交上市申请，成为首款基于CRISPR基因编辑技术的获批疗法。
此外，该公司还在利用CRISPR/Cas9基因编辑开发治疗癌症的同种异体细胞疗法，研发管线中三款利用CRISPR基因编辑改造的同种异体CAR-T细胞疗法已经进入临床开发阶段。该公司与ViaCyte合作开发的同种异体胰岛β细胞替代疗法也已经进入临床开发阶段。这款疗法旨在产生避免患者免疫系统攻击的胰岛β细胞，达到治愈1型糖尿病患者的最终目的。
Ionis Pharmaceuticals
Ionis Pharmaceuticals已经开发出靶向RNA的反义寡核苷酸（ASO）药物发现平台，通过阻止与疾病相关的蛋白的生成，治疗或预防疾病的发生。该公司已经拥有3款获批疗法，其中治疗脊髓性肌萎缩的Spinraza是首款获得美国FDA批准的ASO疗法。
该公司已经与罗氏、辉瑞、拜耳、阿斯利康、诺华等大型药企达成合作，开发多款治疗心血管疾病和罕见疾病的ASO疗法。其配体偶联反义（LICA）技术通过将与特定受体结合的配体分子与ASO分子偶联在一起，让精准递送ASO药物到特定组织或细胞成为可能。
Karuna Therapeutics
Karuna Therapeutics开发的在研疗法KarXT治疗精神分裂症患者的两项3期临床试验今年有望获得结果。KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解精神分裂症患者的负面症状，如冷漠、社会驱动力减少。它还可以提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。
去年11月，再鼎医药与Karuna Therapeutics就在大中华区开发、生产及商业化KarXT达成独家许可协议。治疗精神分裂症之外，KarXT还在临床试验中用于治疗阿尔茨海默病患者的精神病发作。
Mirati Therapeutics
Mirati Therapeutics公司的KRAS G12C抑制剂adagrasib的新药申请（NDA）已经被FDA接受，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。非小细胞肺癌之外，它在治疗结直肠癌、胰腺癌和胃肠道癌症方面也表现出可喜的活性。
该公司的另一款处于后期开发阶段的创新疗法是多激酶抑制剂sitravatinib。这款创新疗法目前在3期临床试验中接受检验，与抗PD-1抗体联用，治疗非小细胞肺癌患者。
Sarepta Therapeutics
Sarepta公司已有三款获得FDA批准的寡核苷酸疗法，通过促进外显子跳跃来治疗特定类型的DMD患者。该公司的研发管线中还包括40多个研发项目，利用寡核苷酸、基因疗法和基因编辑，治疗包括DMD、Rett综合征等一系列遗传性疾病。
此外，该公司与罗氏合作开发的基因疗法SRP-9001已经启动全球性3期临床试验。这一疗法将表达抗微肌萎缩蛋白的转基因包装在AAV病毒载体中，通过转染患者的肌肉细胞，让肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD基因变异的患者生效。
UniQure
uniQure和CSL Behring联合开发的基因疗法etranacogene dezaparvovec在治疗血友病B患者的3期临床试验中已经达到主要终点。该疗法可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，已被美国FDA授予突破性疗法认定，CSL Behring计划于2022年上半年向FDA递交监管申请。
此外，该公司治疗亨廷顿病的基因疗法AMT-130也已经在美国和欧洲启动临床试验，预计在今年第二季度获得初步安全性和疗效结果。
Vertex Pharmaceuticals
Vertex拥有多款治疗囊性纤维化的获批疗法。近年来，该公司不断布局基因编辑、细胞疗法、RNA疗法等新治疗模式。与CRISPR Therapeutics合作开发的基因编辑疗法CTX001有望今年在美国递交上市申请。
该公司通过收购Semma Therapeutics获得的胰岛细胞替代疗法去年获得突破性进展。这款由干细胞分化的胰岛细胞替代疗法，在1/2期临床试验中，将首例接受治疗的1型糖尿病患者（T1D）的每天胰岛素使用量减少91%。显示了它显著恢复T1D患者胰岛细胞功能的潜力。
该公司还与致力于开发mRNA疫苗和疗法的Moderna公司，以及致力于开发新一代基因编辑疗法的Arbor Biotechnologies展开合作。（刘颖琪编译整理）
资料来源：
The top 10 M&A targets in biotech for 2022 | Fierce Biotech
https://www.fiercebiotech.com/special-report/top-10-m-a-targets-biotech-for-2022
