“咖啡+褪黑素”有什么效果?结果不是你想的那样

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当我们感到困倦和疲惫时,来杯咖啡总能唤醒你的神志。

而到了晚上,很多人精神紧张,被失眠折磨难以入睡时,会选择褪黑素(美拉托宁)来辅助睡眠。

这两者似乎是一个“水火不容”的“敌对”的关系。

但这一“敌对”关系,可能比你想象中要和睦:相关的药代动力学研究结果表明,咖啡因可增加人体中内源性和口服褪黑素的水平。

相关研究结果[1][2]:

在一项交叉研究中,12名健康受试者在单次口服6mg褪黑素前1h,和口服后1h、3h,单次给予200mg剂量的咖啡因(相当于一大杯或两小杯咖啡)。

结果发现咖啡因使褪黑素的平均AUC和最大水平分别增加了120%和137%,但褪黑素的半衰期没有受到显著影响。

而与不吸烟者(6例)相比,吸烟者(6例)的交互作用不太明显。

在一项类似的研究中,在褪黑素给药前12h或24h摄入咖啡因并不影响褪黑激素的水平,尽管2例受试者在褪黑素给药前12h摄入咖啡因时褪黑素水平升高。

12名健康受试者在晚上服用单剂量200mg咖啡因后,发现内源性、夜间褪黑素水平升高,褪黑素的AUC增加32%。

文章中分析其具体机制,是由于咖啡因90%通过CYP1A2酶代谢清除,而脑垂体激素美拉托宁也是CYP1A2酶的一种选择性底物。

试验结果表明,咖啡因对美拉托宁的Cmax产生了显著影响,美拉托宁的Cmax平均增加了一倍有余,但其Tmax未受到影响,这表明咖啡因可与美拉托宁竞争CYP1A2酶,使美拉托宁的首过代谢受到影响,从而导致更高的口服生物利用度。

图1 美拉托宁在志愿者体内的血清浓度随时间变化图

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参考文献:

[1]Härtter S, Nordmark A, Rose D-M, Bertilsson L, Tybring G, Laine K. Effects of caffeine intake on the pharmacokinetics of melatonin, a probe drug for CYP1A2 activity. Br J Clin Pharmacol(2003) 56, 679–682.

[2]Härtter S, Korhonen T, Lundgren S, Rane A, Tolonen A, Turpeinen M, Laine K. Effect of caffeineintake 12 or 24 hours prior to melatonin intake and CYP1A2*1F polymorphism onCYP1A2 phenotyping by melatonin. Basic Clin Pharmacol Toxicol (2006) 99, 300–4.

[3]Ursing C, Wikner J, Brismar K, Röjdmark S. Caffeine raises the serum melatonin level inhealthy subjects: an indication of melatonin metabolism by cytochrome P450 (CYP)1A2. J EndocrinolInvest (2003) 26, 403–6.

[4]Kalow W, Tang BK. Use of caffeine metabolite ratios to explore CYP1A2 and xanthine oxidase activities. Clin Pharmacol Ther 1991; 50: 508–519.

[5]Facciolá G, Hidestrand M, von Bahr C, Tybring G. Cytochrome P450 isoforms involved in melatonin metabolism in human liver microsomes. Eur J Clin Pharmacol 2001; 56: 881–888.

本文首发:临床决策助手

本文作者:小当当、红油辣酱

责任编辑:小当当

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