一文总结这个不常见突变的靶向药,有多种药可供选择

关于肺癌的治疗,我们都知道靶向治疗效果最好,副作用最小,使用最方便。但并不是所有的肺癌病人都有机会进行靶向治疗。所谓靶向,就像一把锁对应一把钥匙一样,必须要有对应的靶点,药物才能发挥作用。肺癌最常见的靶点是EGFR,中国肺腺癌病人有一半人有这个基因的突变。除此之外,还有很多其他靶点,今天重点讲一下MET靶点的对应药物。

MET突变是肺癌患者最常见的罕见突变之一。临床中约有2%-3%的非小细胞肺癌患者存在MET突变,可见于腺癌、鳞癌,更多见于肺肉瘤样癌。突变类型包括14跳变和扩增。MET突变还见于EGFR靶向药耐药之后,一、二代EGFR靶向药耐药后有5-10%出现MET突变,一线奥西替尼耐药后有15%患者会出现MET扩增突变。目前以下几种药物可用于MET突变。

1.赛沃替尼

赛沃替尼是一种小分子MET抑制剂,属于民族创新药。2021年6月22日,赛沃替尼获批上市,打破国内MET通路“无药可用”的诊疗困境。适应证为:间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)。对于EGFR靶向药耐药后引起的MET扩增,则可以考虑赛沃替尼联合EGFR靶向药。

2.卡马替尼

卡马替尼,代号INC280,可选择性地与c-MET结合,从而抑制c-MET磷酸化并破坏c-MET信号转导途径。2020年5月6日美国FDA批准卡马替尼用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。对于MET扩增,卡马替尼联合吉非替尼也显示出一定的疗效。

3.克唑替尼

克唑替尼是一个针对ALK靶点的靶向药物,另外还有MET、ROS1等靶点,是一个大家很熟悉的抗癌靶向药。研究显示,克唑替尼治疗MET扩增的客观缓解率28.9%,中位无进展生存期5.1个月,克唑替尼的疗效随着MET扩增度提高而提高,但同时伴有EGFR、KRAS、BRAF突变的患者单药克唑替尼无效。对MET外显子14跳变,克唑替尼效果不佳。

4.特普替尼

特普替尼是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的MET抑制剂药物,于2020年3月率先在日本获批上市。其适应症为:MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌。2021年2月3日,FDA也加速批准了特普替尼上市。基于II期VISION试验,试验显示,所有患者的整体缓解率为43%,中位缓解持续时间10.8个月。

5.埃万妥单抗(amivantamab)

埃万妥单抗是一种针对EGFR和MET的人源化双特异性抗体。2021 ASCO会议中,埃万妥单抗二线治疗EGFR 20插入突变,OS长达22.8个月。作为双抗药物,不仅针对靶点EGFR 20外显子突变,靶点c-Met同样有效。2021世界肺癌大会上,埃万妥单抗治疗MET 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC临床试验,缓解持续时间(DoR)可达6.5个月,在14例可评估患者中,64%观察到部分缓解(PR)。

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