审阅者: 卢慕峻(上海交通大学医学院附属仁济医院)
作者: 刘炜(上海交通大学医学院附属仁济医院)
早泄是常见的男性性功能障碍。目前早泄的病因尚未完全明确,已知早泄的危险因素可能包括遗传因素、较差的整体健康状况和肥胖、前列腺炎、甲状腺激素失调、情绪和压力问题等。控制或消除早泄的风险因素尤为重要,同时还需要进行心理/行为治疗和药物治疗。
1.短效 SSRI:达泊西汀
目前最常用的药物为短效选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)——达泊西汀,这是国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration, CFDA) 批准用于治疗早泄的唯一有适应证的药物。
性交前 1~3h 服用达泊西汀 30mg 可被人体快速吸收。服用 30mg 的达泊西汀可增加阴道内射精潜伏时间(intravaginal ejaculation latency time, IELT)至 2.5 倍,总体有效率达到 70% 左右。
达泊西汀在治疗原发性和继发性早泄中显示类似的有效率,副作用存在一定的剂量依赖性,包括恶心、腹泻、头痛和头晕。此外,目前没有证据表明突然停止服用达泊西汀会增加自杀企图风险。
2.长效 SSRI:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等
长效 SSRI 可以增加中枢神经系统 5-羟色胺浓度,延长射精潜伏时间。常用的药物有氟西汀、帕罗西汀和舍曲林、米氮平等。
其中,帕罗西汀延迟射精作用最强,据报道服用帕罗西汀后射精潜伏期可以达到治疗前的 8.8 倍。由于该类药物代谢半衰期较长,容易出现药物蓄积,相应的药物不良反应也较多,常见的不良反应有头痛、恶心、口干、腹泻、性欲减退、性高潮障碍等,不射精和勃起功能障碍也有报道。
需注意的是,此类药物由于没有早泄适应证,超适应症用药存在一些风险,目前应用相对较少。
3.局部麻醉剂
对于口服 SSRI 无效的患者,可以使用局部麻醉剂以延迟射精。这是治疗早泄最古老的形式,通过局部使用表面麻醉剂(利多卡因,布比卡因等)降低的敏感度以推迟射精。
4.曲马多
曲马多是中枢性镇痛药,能够激动阿片受体和抑制去甲肾上腺素和 5-羟色胺的再摄取。一项为期 12 周的大型、随机双盲、安慰剂对照、多中心研究评估了 62mg 和 89mg 的曲马多口服治疗早泄,其安全性及有效性均可以接受。
由于曲马多用药过量会产生依赖性,我国将其列入第二类精神药品管理,国内处方曲马多治疗早泄比较少,往往用于各种药物治疗无效的早泄。
注意:曲马多不能与 SSRI 类药物联合使用,这可以增加 5-羟色胺综合症的发生,有致命风险。
5.PDE5 抑制剂
很多早泄患者往往伴有勃起功能障碍,对于这些患者,磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂(如西地那非、他达那非等)往往可以使患者较好地勃起,从而降低焦虑,并可能下调勃起兴奋阈值到较低的水平,使得达到射精就需要更大的刺激,有助延长射精时间。
然而,所涉及的机制许多仍然是未知的,目前并不推荐使用 PDE5 抑制剂治疗勃起功能正常的原发性早泄患者。
6.中药
中医中药治疗早泄需要进行辨证论治,例如肾气不固用金匮肾气丸,阴虚火旺用知柏地黄汤,心脾两虚用归脾汤,肝气郁滞用柴胡疏肝散,心肾不交用黄连清心饮,肝胆湿热用龙胆泻肝汤,肝郁肾虚用翘芍颗粒等,伊木萨克等维药也对早泄有一定的治疗作用。
总之,治疗早泄的药物很多,作用机制不同,使用方法不同。选择合适的药物联合应用可以有效的增加治疗的有效率,并且减少药物的副作用。另外,结合心理、行为以及病因治疗可以更好的改善治疗效果,降低停药复发风险。
参考文献
[1]. Bala A,Nguyen HMT,Hellstrom WJG.Post-SSRI sexual dysfunction:A literature review[J].Sex Med Rev,2018,6(1):29-34.
[2]. Hutchinson K,Cruickshank K,Wylie K,et al.A benefit-risk assessment of dapoxetine in the treatment of premature ejaculation[J].Drug Saf,2012,35(5):359-372.
[3]. Park HJ,Park NC,Kim TN,et al.Discontinuation of dapoxetine treatment in patients with premature ejaculation:A 2-year prospective observational study[J].Sex Med,2017,5(2):e99-e105.
[4]. Busato W ,Galindo CC.Topical anaesthetic use for treating premature ejaculation:A double-blind,randomized,placebo-controlled study[J].BJU Int,2004,93(7):1018-1021.
[5]. FrinkMC,HenniesHH,EnglbergerW,Haurand M,Wilffert B.Influence of tramadol on neurotransmitter systems of the rat brain[J].Arzneimittelforschung 1996;46:1029–36.
[6]. Safarinejad MR, Hosseini SY.Safety and efficacy of tramadol in the treatment of premature ejaculation: A double-blind, placebo-controlled, fixed-dose, randomized study[J].J Clin Psychopharmacol 2006;26:27–31.
[7]. Szkutnik-Fiedler D, Kus K, Balcerkiewicz M, et al.Concomitant use of tramadol and venlafaxine–evaluation of antidepressant-like activity and other behavioral effects in rats[J].Pharmacological reports, 2012, 64(6): 1350-1358.
[8]. Sun Y,Yang L,Bao Y,et al.Efficacy of PDE5Is and SSRIs in men with premature ejaculation:A new systematic review and five meta-analyses[J].World J Urol,2017,35(12):1817-1831.
[9]. 姜辉,邓春华.中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识[J].人民卫生出版社,2016.
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