“年轻、不吸烟肺癌中更容易发生RET融合这样一个新近发现的肺癌驱动基因，以前无药可治，化疗效果很糟糕，好在肺癌靶向治疗日益精准化，随着内地首个RET抑制剂上市，这个被称为“少数派”的肺癌终于有药可治。”4月15—21日正值“第27届全国肿瘤防治宣传周”，基石药业、广东省人民医院终身主任吴一龙教授、北京大学肿瘤医院林冬梅教授共同探讨了非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的现状和最新进展。吴一龙教授表示，全世界已经有8个肺癌靶点基因有药可用，中国已实现4个靶点的药物可及，而医学界关注的肺癌基因已经接近100个。
林冬梅（左）教授、吴一龙教授(右二)、基石药业赵萍（右三）共同探讨非小细胞肺癌精准治疗的趋势
肺癌要精准治疗应做基因检测
肺癌是当前中国癌症发病率和死亡率均位居第一的“头号杀手”。吴一龙教授表示，在临床上，肺癌是一个统称概念，而在所有肺癌分型中， 80%-85%的肺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）。由于约70%的NSCLC患者在诊断时已是局部晚期或转移性肿瘤，不适于根治性手术，而在接受手术治疗的早期NSCLC患者中，也有相当比例会发生复发或远处转移，患者的五年生存率极低。
随着医学科技的进步和技术理念的更新，NSCLC的治疗策略得到了不断优化，尤其靶向治疗药物以全身副反应小，作用精准，效果优越的特点，开创了肺癌精准治疗的新纪元，为晚期肺癌患者带来了更长的生存时间。研究数据表明，我国肺癌患者常见基因变异谱系与西方人群存在较大差异。选择准确、快速、恰当的检测方法，全面筛选出适用靶向药物的基因突变目标人群具有重要临床意义。
北京大学肿瘤医院病理科主任林冬梅教授表示，临床的大夫大概对于基因精准检测以及靶向检测的知晓率大概超过90%。目前国内对于肺癌已经有EGFR、ALK、ROS1三个Ⅰ级推荐驱动基因，现在经过学界讨论，RET融合基因已经作为第四个Ⅰ级推荐驱动基因，被纳入2021年4月最新发布的《非小细胞癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》中。
肺癌驱动基因RET融合患者终于有药可治
据吴一龙教授介绍，RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，约1%-2%的非小细胞肺癌患者携带RET融合。在中国，每年新发RET阳性肺癌患者约1.1万人。RET突变的患者拥有其他致癌性驱动基因的可能性低，被确诊时大多已处于疾病晚期，给治疗带来极大挑战。在近日发表的《2021非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南》中，RET检测被作为I类推荐用于识别RET融合NSCLC患者。
吴一龙表示，中国临床科学家为此奋斗多年，已经解决了前几个Ⅰ级推荐驱动基因的非小细胞肺癌精准诊治，目前已经开始向RET这种发病人群更小的基因进军。“RET融合阳性以往无药可用，化疗的效果糟糕，通常疾病控制期只有5至6个月。”而在他牵头的研究显示，RET抑制剂治疗的有效率达到60%。吴一龙教授表示，在他牵头的ARROW临床试验中，经过RET抑制剂治疗的一个病情最糟的患者也已经活过了11个月。
中国肺癌诊断治疗领域领军人物吴一龙
记者从会上获悉，3月24日，中国国家药品监督管理局通过优先审评审批附条件批准普吉华（普拉替尼胶囊）作为国家一类创新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这标志着中国第一个选择性RET抑制剂的获批上市。
基石药业大中华区总经理兼商业运营负责人赵萍女士表示，目前关于该药更多的临床研究还在进行，未来有望有更多适应症获批。目前基石药业正在努力将此药品纳入国家医保药品目录，让药品更具可及性。据悉，在全球范围内，针对普拉替尼用于治疗RET融合阳性的NSCLC、各类甲状腺癌以及其他实体瘤患者的临床开发正在进行。欧洲药品管理局受理了普拉替尼的上市许可申请，用于治疗RET融合阳性NSCLC。美国FDA授予普拉替尼突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗后进展的RET融合阳性NSCLC，以及需要全身治疗且尚无替代疗法的RET突变阳性甲状腺髓样癌。
采写：南都记者曾文琼
实习生：杨春希