2021年3月8日，权威医学期刊《柳叶刀•肿瘤学》发布了由复旦大学附属中山医院妇科肿瘤科主任臧荣余教授团队开展的SOC-1研究的结果。SOC-1研究是一项多中心、开放标记、随机3期临床研究，该研究比较了二次减瘤手术联合化疗与单纯化疗对铂敏感复发性卵巢癌患者的治疗效果，为铂敏感复发性卵巢癌的临床诊疗模式提供了新策略。
溯柳求源，孜孜不倦，健康界《柳叶刀系列论文精粹解读》栏目特别邀请到中华医学会妇科肿瘤学分会副主任委员、陆军军医大学第一附属医院梁志清教授，本研究的共同作者浙江省肿瘤医院朱笕青教授和复旦大学附属中山医院史庭燕教授，共同解读本研究的研究背景、结果及重要意义。
复发卵巢癌患者是否手术惹争议，回顾性研究确定获益标准
朱笕青教授指出，临床上绝大部分的卵巢癌患者就诊时已经处于晚期，即使经过治疗，也会有相当一部分患者会在之后复发。对于复发的这部分患者是否还能够从手术中获益是学界一直有争论的话题。虽然一些国际肿瘤治疗指南，包括NCCN（美国国立综合癌症网络）指南一直以来都秉持对于有手术机会的卵巢癌患者可以先进行手术，再进行化疗，但事实上，无论是我国还是国际上，对复发的卵巢癌患者标准治疗方案仍然是化疗。
朱笕青教授
造成这种情况的原因，一是手术难度比较大，二是手术价值不明确，对于哪些患者可以通过手术获益，哪些患者不可以并没有具体标准。
因此，臧荣余教授对国内和国外的卵巢癌复发并接受手术最终生存获益的患者进行了回顾性研究，进一步分析了这些患者获益的原因，最后认为iMODEL评分低于4.7分的患者可能通过手术获益。为了验证这一结论，其团队开展了SOC-1研究。
二次减瘤手术显著提高PFS，但需做到R0切除
史庭燕教授对SOC-1研究的过程和结论进行了具体阐述，这项研究历时较长，第一例患者于2012年7月19日入组，而最后一例患者则在2019年6月3日才入组，7年中，总共纳入357例铂敏感第一次复发的卵巢癌患者。将这些患者随机分为手术组和单纯化疗组（非手术组），两组的入组患者分别为182例和175例。
手术组和非手术组经过中位时间为3年的随访，中位PFS（无进展生存期）分别达到了17.4个月，两年PFS率在手术组和非手术组中分别为38%和22%。
由于随访时间不足，目前OS（总生存期）仅有期中分析的结果，手术组和非手术组的中位OS分别为58.1个月和53.9个月。
史庭燕教授
同时，SOC-1研究还将累积无治疗生存期（TFSA）作为次要终点，定义为OS时间减去随机化后手术和化疗时间。手术组和非手术组的TFSA中位时间非别为46.8个月和42.4个月。
对复发病灶完全切除率的分析显示，复发病灶的完全切除率达到了77%，与国际上类似的两项研究，美国GOG-0213研究和德国AGO DESKTOP III差异不大，甚至略高于这两项研究中患者病灶的完全切除率。
SOC-1研究中还发现，如果患者手术未达到R0切除，那么预后将会比单纯化疗也就是不手术的患者还要差。
“所以SOC-1研究的主要结论是二次减瘤手术显著提高了患者的PFS，但是否选择手术，还是建议患者咨询有条件的医院，并且经过严格的评估。”但是对于二次减瘤手术能否成为复发卵巢癌的标准治疗，史庭燕教授表示，这还有赖于长期的生存数据的支持。
SOC-1研究对医生和患者皆意义重大
梁志清教授表示，无论是对患者还是对妇科肿瘤医生而言，SOC-1研究的意义都是巨大的。
首先，该研究将一部分铂敏感复发性卵巢癌患者生存期延长了将近6个月，对患者而言意义重大；其次本研究提出了几个新的临床试验观察指标，包括累积无治疗生存期（TFSA），这些指标对于未来临床卵巢癌的治疗方案选择具有指导意义，也对中国肿瘤临床研究者思考如何选择有创新性的、符合中国人思维的指标有一定启发性。
梁志清教授
除此之外，该研究从最初患者入组到最后成果发表历时接近10年，工作量大，任务艰巨，但研究者们仍然凭借着极大的毅力和耐力坚持下来，梁志清教授认为，这件事对所有的妇科肿瘤医生尤其是年轻的医生都具有激励作用，因为它生动地诠释了何为坚持不懈、持之以恒的精神。
梁志清教授也强调，虽然手术治疗有望成为一部分铂敏感复发卵巢癌患者的标准治疗，但如果要让患者获益，一定要做到R0切除。对于患者而言，一定要让专科医生来评估患者能否进行手术，否则就可能对患者带来伤害。
三位专家进行讨论
悦读答疑
健康界：本研究提出了更明确的二次减瘤术的患者纳入标准，通过iMODEL模型评分结合PET-CT影像检查这种评估方式完善了哪些问题？
朱笕青教授：iMODEL评分是通过对之前一些研究数据的回顾性分析来确定的。而对于临床医生而言，要判定患者是否适合做手术，最直观评判依据当然是影像学检查的结果，PET-CT能够比CT和磁共振更加细致地显示肿瘤扩散的程度。
无论是SOC-1研究还是之前的研究都提示手术只有做到R0切除患者才能获益，所以我们需要通过评分结合影像学筛选出这部分患者，再结合临床医生的手术技术进行综合判断，尽量让患者获益。
健康界：课题组如何保障手术具体情况的如实反映？
史庭燕教授：通常做药物临床研究，按照国际标准会设置各种数据评估检查的一系列标准，在SOC-1研究当中，我们也严格按照国际标准，并且设置了第三方机构进行数据的监察，同时也设立了数据安全与监察的委员会，就是Data Monitoring Committee（DMC）。在这里非常感谢北大人民医院的崔恒教授，他作为DMC主席来帮我们进行整体数据质量的把关，此外还要感谢其他妇科肿瘤专家和统计学的专家老师，在整体上我们隔一段时间就需要进行一次数据的整体稽查，把所有的研究数据的质量报告会提交到监察委员会由他们来审核和评估，确保整个临床研究的质量。
健康界：将来将SOC-1研究方案应用到临床将会面临哪些挑战，需要克服哪些难题？
梁志清教授：这项研究为将来铂敏感卵巢复发的患者选择手术治疗方案提供了依据，但是首先需要对患者进行评估，是否适合做手术，这个评估是非常关键的。第二就是在对卵巢癌患者实施这个治疗方案的同时，我认为还应当对自身医疗机构的能力进行评估。如果该医院具备强大的多学科诊治的能力，进行手术是没有问题的，但是如果医院本身能力不足，那就需要重新考虑。
总之，除了对患者进行评估，也要对我们医生自己的水平进行评估，在选择治疗方案和策略的时候，一定要站在患者的利益最大化的角度去思考问题。期待未来有更好的治疗方案和药物被研发出来，让更多卵巢癌患者受益。