我们评价一个降糖药的优劣,通常至少应该考虑两个方面的因素,一方面是这个药物的具体降糖效果,另一方面,就是这个药物在降糖效果之外的额外获益。在近些年的国内外糖尿病指南中,随着临床数据的不断积累,有两类降糖药物越来越得到优先的推荐,究其原因,主要还是因为这两类降糖药除了有明确的降糖作用以外,还具有很好的心血管保护作用和延缓肾脏功能受损的作用,说到这里,可能很多朋友都已经知道了,这两类药物就是目前较为新型的两类降糖药,SGLT-2抑制剂类药物和GLP-1受体激动剂类药物,如果是这两类药物相比,两者之间有何区别,孰优孰劣,我们今天就来聊一下这方面的话题。
降糖机理不同
首先介绍下这两类降糖药的具体药物类型,SGLT-2抑制剂类药物主要就是名字里带“列净”两个字的降糖药,如达格列净、恩格列净、卡格列净等,都属于此类;而GLP-1受体激动剂类药物,则包括利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽等药物。
从降血糖的药物作用机理上来说,这两类药物作用于不同的血糖控制靶点,列净类药物主要是通过作用于肾脏肾小管对于葡萄糖的重吸收,降低肾脏对于葡萄糖的重吸收,从而达到促进尿糖排泄的作用,从而达到降低血糖的作用;而GLP-1受体激动剂,则是通过作用于肠道肠促胰岛素受体,加强肠促胰岛素的分泌,从而达到促进胰岛素分泌的作用,除此之外,这类药物还具有延迟胃排空,降低食欲等方面的作用,这些药理作用,都能够有助于高血糖的控制。
给药方式不同
如果比较这两类药物,给药方式之间的不同,就是首先应该明确的。列净类药物都是口服固体制剂,与二甲双胍等降糖药一样,属于口服降糖药;而GLP-1受体激动剂类药物,其分子结构与体内的脑啡肽类似,口服给药会被消化道迅速分解,因此,这类药物的给药方式需要经过皮下注射给药,才能够起效,其给药方式与胰岛素的给药方式类似。
在用药时间方面,列净类降糖药每天服用一次即可,而GLP-1受体激动剂类药物则根据药物的不同,给药方式有一定的差异,利拉鲁肽,艾塞那肽等药物,都是一天注射一次的药物,而度拉糖肽,艾塞那肽周制剂,聚乙二醇洛塞那肽等,则是长效的周制剂,每周注射一次即可。
都具有心血管保护作用
随着一些大型临床研究数据以及临床荟萃分析研究的不断深入,目前不管是列净类药物还是GLP-1受体激动剂类药物,都显示出了较好的心血管保护作用,在预防糖尿病大血管并发症,减少动脉粥样硬化性心血管疾病风险方面,这两类药物都是在二甲双胍基础治疗的前提下,可以优先选择联合应用的降糖药,目前的大多数指南也都指出,对于有高危心血管疾病风险的糖尿病患者,或已有心血管疾病的糖尿病患者,都建议在用药方案里面,包含这两类药物中的一种。
这两类药物,之所以都具有心血管的保护作用,首先与其明确的降糖作用密不可分,血糖如果能够严格控制达标,心血管疾病的风险就会大大减少,除此之外,列净类药物和GLP-1受体激动剂类药物,都具有减轻体重、降低收缩压,改善血脂谱等方面的额外获益,这些降糖之外的额外作用,也都是这两类药物能够有效的降低心血管风险的原因之一。
在心血管保护方面,这两种药具体哪种更好,可以说各有千秋,列净类药物除了能够降血压,调节血脂,还有辅助降低血尿酸的作用;而在控制肥胖,减重方面,GLP-1受体激动剂由于具有明确的控制食欲的作用,效果则往往更好。
心衰患者保护方面,列净类药物更胜一筹
对于糖尿病合并心衰的患者,列净类药物在这方面有着更大的优势。多项大型临床研究证明,列净类药物在降低血糖的同时,对于改善心衰,降低终点事件发生率方面,都有着明确的获益作用,已经成为了即利尿剂、β受体阻滞剂、普利类药物这个心衰治疗金三角之外的一线推荐的药物之一。
使用列净类降糖药,对于心衰患者的健康获益是多方面的,这种获益作用包括改善血流动力学,降低心脏后负荷,改善血管内皮功能,逆转和延缓心肌重构,改善心肌能量代谢等多个方面,而相比于列净类降糖药,目前GLP-1受体激动剂类药物对于心衰的影响属于中性,也就是说,心衰患者可以应用该类药物加强血糖控制,但并没有额外的健康获益。
肾脏功能保护方面
糖尿病引发的并发症问题,除了心血管疾病以外,糖尿病肾病,肾功能的逐渐下降也是值得格外关注的一个问题,这两个新型的降糖药,在保护肾脏,延缓糖尿病肾病的发生发展方面,也都有一定的健康获益作用。
从作用机理上来看,列净类降糖药对于肾脏的保护作用更为直接,这类药物直接作用于肾脏,能够有效的改善肾脏的高滤过状态,从而达到改善蛋白尿,保护肾脏的作用,目前列净类药物,已经成为了继沙坦/普利类降压药之外的,更新型的具有肾脏保护作用的药物;而GLP-1受体激动剂类药物,同样也有降低蛋白尿排泄的作用,但这种作用,主要还是基于对高血糖、高血压等方面调理作用,降低肾脏的高渗压力,从而减低蛋白尿的排泄,相关临床研究表明,GLP-1受体激动剂类药物,同样也有降低终末期肾脏发生风险的临床获益。
虽然看起来列净类药物的护肾作用更好,但在严重肾功能不全的患者应用方面,GLP-1受体激动剂类药物的应用范围要相对更宽,对于不宜使用列净类药物的患者,可以考虑应用GLP-1受体激动剂来加强血糖控制。
通过上述介绍,相信大家能够看出,这两类药物在降糖作用机理,用药便捷性,心肾保护等方面,可以说是各有千秋,到底应该如何选用,我们还是应该结合自身的具体情况,对药物的使用禁忌及用药安全性,耐受性情况,同时综合考量长期用药的经济性等因素,来适当的选用适合自己的药物,没有哪个药物更好,适合自己的,就是最好的。