12月19日，myPKFiT——药代动力学（PK）指导下的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）管理工具在云南上市。
myPKFiT全国上市会现场图
早在1个月前（11月19日），myPKFiT就已经得到国家药监局（NMPA）的批准，适用于16岁及以上（体重45 kg及以上）接受百因止（注射用重组人凝血因子VIII）治疗的A型血友病患者人群。
据了解，myPKFiT是中国首个支持血友病药代动力学（PK）指导下的管理工具，也是截止至目前国家药品监督管理局唯一批准的个体化预防FVIII剂量指导软件，供熟悉血友病A治疗的执业医疗专业人士（HCP）使用。
该款管理工具配合百因止使用，可针对每位患者的不同特征和需求，个体化调整血友病患者的凝血八因子（FVIII）用量，为中国血友病患者开启了个体化治疗的新时代。
中国血友病患者现状：诊断率低、规范治疗率低
血友病是一种隐性遗传性罕见病，主要发病原因是患者体内缺乏凝血因子导致凝血障碍。根据缺乏的凝血因子不同，可分为血友病A和血友病B，其中以血友病A较为常见。
目前，中国约有13.6万名血友病患者，其中A型血友病患者的人数约占总血友病患者人数的80%-85%。其症状主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，或者是胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血。如果患者反复出血且不及时治疗，会导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。
然而，国内血友病患者的整体治疗情况却不容乐观。
由于公众对血友病缺乏认识，很多患者错过了早期诊断和治疗的机会。由于血友病相对罕见，很多医生缺乏相应的知识，误诊、漏诊的情况时有发生。
据统计，我国登记在册的血友病患者仅为一成，诊断率不足10%。此外，由于我国患者主要治疗方式是按需治疗而非规范化预防治疗，超过30%的患者不治疗或偶尔治疗，不足10%的患者接受规范预防治疗，血友病患者整体治疗率低。
不容乐观的治疗情况背后是血友病患者致残率高的严峻现实：据统计，我国血友病患者关键残疾发生率高达77.7%。
患者接受规范化预防治疗有望实现“零出血”，实现正常生活
其实，与众多遗传性疾病不同，血友病患者只需接受长期规律性的规范化治疗，就有望实现“零出血”，实现正常生活。
但高昂的医疗费用支出在很大程度上限制了血友病患者采取长期有效的治疗。据统计，我国仅有3.7%的血友病患者家庭能够完全负担医疗费用。众多血友病患者选择将浓缩凝血因子按需替代治疗作为主要的治疗方法。
由于按需替代治疗是在患者明显出血时才使用浓缩凝血因子进行有效止血，不能预防关键病变的发生，长此以往依旧会造成患者关节肌肉的伤害，导致残疾率高、生活质量低的困局。
此外，每周多次静脉注射凝血因子，会导致其中约10%-30%的患者血液中产生凝血因子 VIII 抑制物。该抑制物不利于控制患者出血，甚至会增加死亡风险。
即使不是按需治疗，国内普遍存在的情况也是低剂量处理方案。临床实践表明，与按需治疗相比，低剂量方案虽然可以明显减少血友病患者的出血，但并不能减少关节病变的发生。因此，《血友病治疗中国指南（2020年版）》强调：应积极推进对于血友病患者规范化预防治疗的普及（尤其是儿童患者），尽早采用首选基因重组因子VIII进行预防性治疗。
指南指出，可根据患者的年龄、出血表型、药代动力学（PK）特征以及生活方式等情况，制定适合患者的最佳个体化方案，调节注射凝血因子的剂量、浓度和频率，有效避免未得到充分治疗或治疗过度的情况。
谈到“预防治疗”，或许很多读者会产生误解，认为这并不是一种常规的治病方案。对此，中国医学科学院血液病医院血栓止血诊疗中心主任杨仁池教授做出了解释。
杨教授告诉动脉网，“就如同糖尿病病人定期要吃降糖药或者注射胰岛素、高血压病人定期要吃降压药，我们提出对血友病患者进行预防治疗也是一个道理。”杨教授表示，预防治疗指的是“预防血友病患者发生出血”，其实它的正规表述应该是“规律性替代治疗”。预防治疗的目标是通过定期、规律性地给血友病患者输入他所缺的某种凝血因子，使其能够像正常人一样成长和生活。
预防治疗也是当前国际上推荐的血友病治疗方案。该方案希望患者在未发生出血的情况下，定期接受足剂量血友病治疗药物注射，维持血浆凝血因子水平，减少临床出血和亚临床出血风险，防止关节病变，最终避免残疾。
2020世界血友病联盟（World Federation of Hemophilia）指南中也提到：血友病患者的预防治疗应设定更高谷水平目标，最终追求“零出血”（在谷水平1%的情况下，患者仍会有出血风险，因此大多数临床医生倾向于达到更高的谷水平≥3%-5%，或者更高）。
myPKFiT有效帮助患者降低出血风险，提高依从性，降低整体治疗费用
在myPKFiT指导下的百因止（注射用重组人凝血因子VIII）治疗，可根据患者的年龄、出血表型、药代动力学（PK）特征以及生活方式等情况，制定适合患者的最佳个体化方案，能够有效降低血友病患者出血风险，优化治疗效果和药物可及性，从而提升患者治疗信心、改善其依从性。
通过评估全球范围内血友病A患者的长期出血模式、使用经过验证的贝叶斯方法，myPKFiT基于2,000多份百因止使用者（包含中国患者数据）血液样本数据进行建模，数据专一且可靠。
相比于传统方法，myPKFiT只需极少次数的患者血样采集（超过50%患者只需采集2份血样，疑似具有特殊PK特征的患者需要3到4份血样），即可得出患者的PK参数并给出适合患者的FVIII剂量，大大提高了患者的依从性。
一项来自UK-PK研究的中期分析数据显示：PK指导下的规范化治疗使零出血患者比例提升至50%，患者依从性提升92.5%。在治疗费用方面，根据一项比较研究显示：与标准治疗相比，PK指导下的治疗可降低整体治疗费用的10.67%。
在杨仁池教授看来，myPKFiT管理工具的推出对于医生和A型血友病患者都是一种福音。他告诉动脉网，由于每个人的年龄、出血表型、药代动力学（PK）特征以及生活方式等情况不同，凝血因子在每个人体内消除的半衰期也不一样。过去的凝血因子用药方案常常忽略了这种个体差异性，对不同的人使用近乎相同的治疗方案。对于病人来说，这显然不是一件好事。
“myPKFiT管理工具的推出，让临床医生在减少患者血样采样次数的情况下也能够针对A型血友病患者的个体差异进行精准给药。对于病人来说，更为个体化、精准的治疗方案能够有效降低他的出血风险，从而提升患者治疗信心，提高患者依从性。”杨仁池教授对myPKFiT管理工具表达了高度认可。
数据安全无忧，个性化定“治”
依据患者个人的需求和治疗计划，医疗专业人士可以在myPKFiT中拟定符合个人代谢特点的输注剂量、频次、以及符合个人活动安排的输注时间。
利用输出结果，myPKFiT还可对患者进行个体化预防方案的教育：随着对PK认知的不断加深，患者会越来越意识到精准治疗的重要性和必要性，以及PK对个体的治疗方案、治疗结局及生活质量的帮助。
在数据安全保障方面，武田表示，myPKFiT已经在中国境内建立了数据服务器，受中国法律监管，一方面不会进行个体患者数据的收集，另一方面也保障了数据的传输速度、传输和存储安全。
为了让国内的血友病患者体验更好的个体化治疗服务，武田表示，预计未来一年会上市myPKFiT患者管理端，以更好地助力血友病个体化治疗，惠及中国患者。
据了解，myPKFiT患者管理端可估计每一位A型血友病患者的实时FVIII水平，让每位患者时刻了解自身体内的FVIII因子水平，最大程度实现同正常人一般的自由生活。
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