乙肝在研新药ALG-010133,组合延续,皮下或静脉给药

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今年美国肝病研究年会主要是以数字体验方式来进行,年会时间为2020年11月13日至16日,其中临床阶段生物制药Aligos公司公布了旗下一些全球慢性乙肝开发新药试验进展和业内专家给出的初步结果。

乙肝在研新药ALG-010133,组合延续,皮下或静脉给药

简要介绍一下Aligos公司,该公司除正在开发的几种慢性乙肝在研新药外,还正在开发非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝细胞癌(HCC)研究药物项目。例如,在美国东部时间的11月16日,来自Aligos的CEO、博士、工商管理硕士劳伦斯·布拉特(Lawrence Blatt)的原文点评如下:我们的肝病药物项目在本次美肝会上做了详细地介绍,目前,正致力于开发有前景的联合治疗方案,该方案可能成为慢性乙肝带来功能性治愈。

在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物项目方向,我们团队正在研发的ALG-055009取得了实质性进展,该研究药物为一种有效和选择性THRβ激动剂(拟用于治疗NASH)。在慢性乙肝(CHB)治疗药物项目方向,ALG-010133(STOPs) 用于治疗慢性乙肝患者的ALG-000184(CAM)研究,已经开始了人体第1期临床试验,期待在未来1年内,把Aligos的肝病组合的剩余计划推行临床研究(以上是来自Lawrence Blatt原文评述,已发表在AASLD2020)。

从目前国内外关于乙肝科研成果来看,未来联合用药以实现功能性治愈,成为众多国内外药企的主流观点。主要原因是,目前还未有任何单一药物表明能够实现乙肝表面抗原清除,伴有或不伴有乙肝表面抗体转阳,转氨酶等恢复正常。组合方案,也是目前Aligos公司在本届美肝会上,给出的未来将研究药物推向临床的思路。

以上介绍的慢性乙肝药物开发方向(指ALG-010133),Aligos公司研究人员在本届美肝会上公布了其正在进行的Ia/b期临床试验进展(编号:0831)。本研究题为S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS) ALG-010133对慢性乙肝治疗具有良好临床前资料,由Vikrant Gohil等研究人员公布该阶段数据。研究人员介绍,目前正在进行的以上试验,即Aligos公司的寡核苷酸聚合物(STOPS)候选药物,通过皮下或静脉给药,在非临床评估了药代动力学和总体安全性。

非临床物种,以每周SC剂量的2周重复剂量给药后,ALG-010133对最高试验剂量(50毫克/千克)具有良好耐受性;在最后1次给药4周后,所有组织吸收速度快,半衰期长。研究人员还公布另一项研究,代表性S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS) ,有效抑制HBV细胞模型中乙肝表面抗原分泌(前期已有科普,美肝会摘要编号:0821)。

这项研究结果表明,ALG-010133在多个细胞系和不同HBV基因型感染的肝细胞中,显示出强大的乙肝表面抗原释放抑制作用,在和结构相似的临床分期核苷酸聚合物REP-2139相比,呈现活性增强。研究人员还注意到,这项研究能够导致乙肝表面抗原已在细胞内被降解。该研究细胞模型中,ALG-010133通过EC50值抑制乙肝表面抗原释放(试验数据来自本届美肝会):

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HepG2.2.15中为3.9 nM;23.7牛米,PLC/PRF 5;HBV感染的HepG2 NTCP细胞中的3.2nM;HBV感染的PHH细胞中5.9nm。该公司对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝细胞癌(HCC)等药研进展,将在后续内容中跟进科普。

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