炎症性肠病（IBD）是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。乌司奴单抗是全球首个全人源双靶向拮抗白介素（IL）-12和IL-23的单克隆抗体，于2016年9月在美国获批治疗中重度活动性CD。因其出色的疗效与安全性数据[1-2]，乌司奴单抗于2020年3月作为第二批临床急需境外新药登陆中国，造福更多CD患者。
图1 关于发布第二批临床急需境外新药名单的通知
病史资料
患者信息：男性，33岁。
患者主诉：反复腹痛1年，肛周疼痛2个月。
现病史：
◎ 1年前无明显诱因出现下腹隐痛，左侧为重，腹泻黄色糊状便3-4次/天，未诊治。
◎ 半年前感肘关节、膝关节疼痛，外院查CRP>50mg/L，服用塞来昔布1个月后缓解。
◎ 两个月前感肛周疼痛，肛周皮肤可见脓性物。腹痛、腹泻同前，外院结肠镜提示：结肠多发溃疡，呈节段性分部。近半年体重下降5公斤。
查体：胸膝位肛门12点钟方向靠近肛门皮肤可见点状破溃，少许分泌物渗出。
辅助检查：
◎ CRP：23.2mg/L；ESR：41mm/h；粪便钙卫蛋白：200.15μg/g；
◎ 盆腔MRI：未见肛周及软组织异常信号影。
◎ 结肠镜：全结肠及直肠黏膜散在片状糜烂及溃疡，表面白苔。
图2 初诊结肠镜结果
◎ 胶囊内镜：回肠中远段始至末端回肠，见多发小椭圆形、针尖样糜烂，局部可见溃疡形成，大小约0.3cm，表覆黄白苔，周边黏膜轻度充血、水肿。
图3 初诊胶囊内镜结果
确定诊断
◎ CD（回结肠型、非狭窄非穿透+肛周病变、活动期）
◎ 外周关节炎
◎ 陈旧性肛周脓肿
治疗方案
由于患者存在发病年龄轻（100cm），符合早期积极使用生物制剂治疗的标准。同时，该男性患者对激素和免疫抑制剂的不良反应有所顾忌，且因工作繁忙对用药便捷性有较高要求。因此患者入院后选择接受在安全性和便捷性方面均有显著优势的乌司奴单抗治疗。
随访记录
治疗1周后：肛周疼痛缓解，无明显腹痛、关节痛，排便正常，略感腹部紧张感。肛周破溃较前减轻。
治疗8周后：无不适主诉，肛周少许分泌物，破溃继续改善。CRP：9.8mg/L，ESR：12mm/h。患者顺利完成第2次乌司奴单抗治疗，治疗后无不适。
图4 乌司奴单抗治疗前后实验室检查比较
治疗19周后：第3次乌司奴单抗注射前，复查肠镜，达到黏膜愈合。盲肠、升、横、降、乙状结肠黏膜散在白色瘢痕，无充血糜烂，无溃疡及异常隆起，血管影清晰，肠腔内无血迹。所见结肠直肠黏膜未见异常。CRP：5.76mg/L，ESR：3mm/H，粪便钙卫蛋白：
图5 用药19周后复查结肠镜结果
病例分析
今年以来，随着几种用于治疗CD的新型生物制剂陆续获批，为医生和患者增添了更多治疗CD的有力武器。乌司奴单抗作为一种全新机制的生物制剂，同时具备了1周内快速改善症状，长期持久控制炎症和病情，在安全性方面要优于抗TNF单抗，1年仅需4~6次皮下注射等优点[3-6]。本例患者对药物安全性和便捷性均有较高需求，非常适合使用乌司奴单抗治疗，用药1周后即获得了明显的症状缓解，两次用药后就实现了黏膜愈合，达到了理想的治疗效果。
病例提供医生
陈修利 主治医师
大连医学会IBD学组成员
于国内外期刊发表多篇文献
参与2项国自然基金项目
曾获消化系病临床思维训练营全国总冠军等荣誉
团队介绍
大连医科大学附属第一医院消化内科IBD团队
大连医科大学附属第一医院消化内科成立于1930年，经过80余年的发展，拥有完整的医疗、教学及科研体系。现拥有3个病房（消化一科、消化二科和三部消化内科）、3个内窥镜中心、1个胃肠动力检查室，实际开放床位104张。消化内科配备彩色多普勒超声仪、白细胞吸附治疗仪、胃肠动力监测系统、电子内镜、超声内镜、胶囊内镜等。根据亚专科特色先后开设炎症性肠病（IBD）专病门诊，成立IBD多学科联合诊治平台（IBD-MDT），建立大连地区IBD诊治联盟，连续举办8届中国大连IBD高峰论坛。目前IBD诊疗水平处于东北一流、全国先进水平。
科室主任
王英德 教授
主任医师、博士研究生导师
大连医科大学附属第一医院消化内科主任
中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组委员
中华医学会消化病学分会整合协作组委员
中国医师协会消化医师分会委员会委员
中国医促会消化病分会委员
中华炎症性肠病多学科联合诊治联盟共同主席
北京医学奖励基金会IBD专业委员会常委
辽宁省医学会消化病学分会副主任委员
辽宁省医学会消化分会IBD学组副组长
辽宁省医师协会内科学分会常委
大连市医学会消化分会前任主任委员
大连市医学会消化分会IBD学组组长
参考文献：
[1] Feagan BG, Sandborn WJ, Gasink C, et al. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med. 2016;375(20):1946-1960. doi:10.1056/NEJMoa1602773
[2] Hanauer SB, Sandborn WJ, Feagan BG, et al. IM-UNITI: Three-year Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Ustekinumab Treatment of Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2020;14(1):23-32. doi:10.1093/ecco-jcc/jjz110
[3] Papp K, Gottlieb AB, Naldi L, et al. Safety Surveillance for Ustekinumab and Other Psoriasis Treatments From the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Drugs Dermatol. 2015;14(7):706-714.
[4] Loftuis EV, et al. gastroenterology. 2017; 152(Supplement 1): S596.
[5] Lin SC, Goldowsky A, Papamichael K, Cheifetz AS. The Treatment of Inflammatory Bowel Disease in Patients With a History of Malignancy. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(6):998-1005. doi:10.1093/ibd/izy376
[6] Nguyen NH, Singh S, Sandborn WJ. Positioning Therapies in the Management of Crohn's Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;18(6):1268-1279. doi:10.1016/j.cgh.2019.10.035