慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种复杂的肺部异质性疾病，涉及多种病理机制，包括肺气肿、慢性支气管炎和小气道疾病(SAD)。SAD是COPD的重要组成部分，也是导致肺功能下降的主要因素。但是，目前尚不明确SAD是否是COPD频繁急性加重患者的主要特征，以及其否与呼吸道炎症有关。
该研究旨在对比频发加重患者（FE）和非频发患者（IFE）的SAD生物标志物以明确SAD是否是频发加重患者的关键特征。
招募了39位COPD患者，其中频发加重患者 17位(每年加重≥2次)、非频发加重患者 22位(每年加重≤1次)。予以强迫振荡技术(R5-R19，AX)、多次呼吸氮冲洗(S，S)、体积描记(RV/TLC)、单次呼吸转移因子(TLCO)、肺活量(FEV%，FEV/FVC)和配对吸气-呼气相CT扫描来明确小气道病变。部分患者还接受了支气管镜检查，以计数肺泡灌洗（BAL）细胞比例。
COPD FE组的腺泡通气量异质性(S)明显高于IFE组(P=0.027)。在FE组，SAD标志物与BAL中性粒细胞比例、R5-R19(P=0.001，r=0.795)、AX(P=0.049，Rho=0.560)、RV/TLC(P=0.004，r=0.730)和配对CT扫描的平均肺密度(P=0.018，r=0.639)密切相关。
频发加重患者的腺泡通气量异质性增加可能是既往恶化的结果；反过来，腺泡通气量异质性增加也可能标志了容易恶化的患者。SAD与FE患者小气道的中性粒细胞炎症密切相关，提示，频繁加重与小气道疾病有关，与细胞炎症增加有关。