HIV感染本身会加速心血管疾病的发展

根据旧金山发表在JAMA Network Open中的研究报告表述,在接受有效抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中,即使他们的病毒载量无法检测到,他们患心血管疾病的风险也会增加,这可能归因于目前治疗无法清除艾滋病毒的病毒库。

研究人员发现,有较高水平细胞相关的HIV RNA和DNA与颈动脉斑块的形成有关,这种关系与吸烟、糖尿病和高血压等心血管疾病的传统危险因素无关。

这组作者写道:“据我们所知,我们的研究是第一个证明HIV病毒库与HIV心血管疾病之间存在关联的研究。细胞相关的HIV RNA和DNA与颈动脉斑块的形成之间的独立关联,进一步证明了HIV感染本身会加速心血管疾病的发展。”

“ HIV病毒库”是一组感染了HIV的细胞,但是已经有好几个月或几年没有产生新的HIV了。潜在的艾滋病毒库是在艾滋病毒感染的最早阶段建立的,无法通过当前的治疗方法根除,但是可以通过早发现早治疗来减小其潜在规模。

心血管疾病是艾滋病毒感染者中严重疾病和死亡的主要原因之一。这不能完全由艾滋病毒感染者中传统危险因素的普遍存在来解释。可检测的HIV病毒载量的存在也不是一个完全令人满意的解释,即使是正在接受将病毒载量抑制在检测限以下的现代HIV治疗的人群中,心脏病,中风和其他心血管疾病的发生率也有所增加。

旧金山大学的梅根·麦克劳克林(Megan McLaughlin)博士和她的同事假设,心血管疾病的较高风险可能与目前无法通过治疗消除的HIV感染细胞的病毒库有关。

为了了解是否存在这种情况,他们设计了一项研究,涉及152名HIV感染者,他们所有人都在服用抗逆转录病毒药物,并且病毒载量无法检测。研究参与者在2003年至2012年期间在旧金山的HIV诊所接受了护理。

在基线和通过随访通过超声监测内膜中层厚度(IMT)来评估颈动脉硬化。这测量了颈动脉壁的厚度(颈动脉壁将血液从心脏输送到大脑)。这可以帮助识别沿动脉壁的斑块(脂肪,胆固醇和其他物质的堆积),这是心血管疾病的公认危险因素。

使用从每个参与者获得的血液样本检查与细胞相关的RNA和DNA的水平,然后将其冷冻。

收集了有关人口统计学,心血管疾病危险因素和全身性炎症标志物的信息。McLaughlin博士及其合作研究人员在分析中将所有这些因素都考虑在内,以查看HIV持久性是否转化为颈动脉硬化。

大部分参与者为白人(70%)和男性(92%)。中位年龄为47岁。自从诊断出HIV以来,平均时间为13年,参与者服用抗逆转录病毒药物的平均时间为5年。传统的心血管疾病危险因素很常见:60%的当前/以前吸烟者,30%的高血压和22%的家庭成员患有早发性心血管疾病。

平均随访期为四年多一点。基线时颈动脉内中膜的平均厚度为1.20cm,在随访结束时增加到1.23cm。在基线时,有57%的个体检测到颈动脉斑块,在随访期间几乎所有这些个体(95%)均变厚。在基线时没有斑块的人中,有三分之一发现了新的斑块。

基线时颈动脉斑块的统计学上显着的危险因素包括老年,吸烟,需要治疗的高血压,较高的LDL或“不良”胆固醇和升高的IL-6(炎症标志物)。细胞相关的HIV DNA和RNA均未显示为危险因素。但是作者认为,与传统危险因素的密切联系使得难以掩盖艾滋病毒病毒库的作用。

在随访期间,颈动脉硬化与HIV RNA(p = 0.047)和HIV DNA(p = 0.042)的水平之间存在关联。但是,当作者考虑其他风险因素时,这些关联不再具有统计学意义。

但是,即使在考虑其他危险因素后,新的颈动脉斑块的形成与细胞相关的HIV RNA和HIV DNA的水平之间也存在统计学上的高度关联(分别为p = 0.008和p = 0.02) 。

黑人种族也被确定为形成新斑块的危险因素(p = 0.049)。

研究人员写道:“我们的结果表明,通过早期抗逆转录病毒治疗等策略来减少艾滋病毒储存库的规模可能对减少该人群的动脉粥样硬化[动脉硬化]和心血管疾病的风险有影响,尽管需要进一步的研究,”研究人员写道。“针对水库规模作为治疗或控制HIV手段的策略可能有助于减轻HIV感染者的合并症。诊所现在正在采取旨在减少病毒库的多种策略。”

McLaughlin M et al. Association of viral persistence and atherosclerosis in adults with treated HIV infection. JAMA Network Open, 3 (10): e2018099, 2020 (open access).

doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.18099

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