1月9日,美國西北大學範伯格醫學院等科研人員在Nature上發表了題為“Mitochondrial complex III is essential for suppressive function of regulatory T cells”的文章,發現線粒體複合物III對調節性T細胞的抑制功能至關重要。
調節性T細胞(Regulatory cells,簡稱Treg細胞)是CD4+ T細胞的一個獨特的亞群,對於維持免疫自我耐受和穩態是必要的。最近的研究表明,Treg細胞具有獨特的代謝特徵,即相對於其他CD4+效應T細胞亞群,Treg細胞的線粒體代謝新增。此外,Treg細胞特异性表達的轉錄因數Foxp3已被證實可以促進氧化和分解代謝。然而,線粒體呼吸鏈是否對T細胞抑制能力、Treg細胞的穩定性和存活有必要仍是個未知數。在本研究中,科研人員發現小鼠中Treg細胞線粒體呼吸鏈複合物III的特异性消融導致小鼠生命早期發生致命的炎症性疾病,而Treg細胞數量不受影響。Treg細胞中缺乏線粒體複合物III的小鼠表現為T細胞喪失抑制能力但是Treg細胞的增殖和存活不變。缺乏複合物III的Treg細胞顯示出Treg功能相關的基因表達下降,而Foxp3的表達保持穩定,同時顯示出DNA甲基化以及可以抑制TET(ten-eleven translocation)家族DNA去甲基化酶活性的2-羥基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)和琥珀酸鹽(succinate)的新增。綜上所述,Treg細胞需要線粒體複合物III來維持免疫調節基因的表達以及抑制功能的發揮。(摘譯自Nature,Published: 09 January 2019)