肥胖是當今人類健康面臨的一個重大威脅,它通過誘發代謝性炎症反應,促進許多重要疾病包括II型糖尿病、非酒精性脂肪肝以及動脈粥樣硬化等的發生發展。巨噬細胞是代謝性炎症反應中的重要免疫細胞,在代謝性疾病中受到複雜的精細調控,但是具體的內在負性調控機制尚不完全清楚,成為本領域內的一個前沿科學問題。
南京醫科大學陳琪教授課題組的研究發現,巨噬細胞中穹隆主體蛋白(Major Vault Protein,MVP)具有拮抗小鼠高脂飲食引起的肥胖、全身性代謝紊亂和動脈粥樣硬化的作用,其機制系通過MVP結合TRAF6,减少其泛素化,從而抑制IKK-NFkB訊號通路介導的炎症反應而實現。該項發現首次揭示,MVP是巨噬細胞炎症反應的負性內控調節器,可選擇性抑制由TRAF6介導的代謝性炎症反應,這為防治肥胖及冠心病等提供了新的靶點和理論依據。該工作結果發表於2019年4月Nature Communications。