醫療界
科技日報訊(記者吳長鋒)科技日報記者11月24日從中科院合肥研究院獲悉,該院健康所劉青松、劉靜藥學團隊發現一種針對慢阻肺的新型高選擇性抑制劑。該成果日前線上發表於國際藥物化學領域知名期刊《藥物化學雜志》上。
慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺,COPD)是一種以持續的氣流受限為特徵的呼吸道疾病,主要表現為肺氣腫、氣道纖維化和慢性支氣管炎。近年來,慢阻肺已經成為全球第三大致死病因,導致每年數百萬人死亡,高發病率和高致死率使其成為全球範圍內的一大健康問題。
現時,針對慢阻肺的治療主要還是依賴於支氣管擴張劑,即針對平滑肌細胞的調節藥物,可減輕慢阻肺症狀以及發作的頻率,但不能預防和逆轉肺功能的逐步喪失。鑒於慢阻肺主要表現為複雜的呼吸道慢性炎症,囙此,針對炎症的治療才是最直接的治療管道。此前多項研究表明,主要在白細胞中表達的脂質激酶PI3Kδ與呼吸道炎症密切相關。如何研發出安全、高效的PI3Kδ抑制劑來滿足日益增長的臨床需求成為科研工作者面臨的挑戰。
劉青松、劉靜團隊的科研人員基於已上市的藥物研究,結合電腦輔助藥物設計方法,採用片段雜交組合策略,並通過酶學活性檢測和選擇性評估,發現了先導化合物IHMT-PI3Kδ-372。該抑制劑在蛋白和細胞層次表現出高活性以及高選擇性,並且在激酶組中也顯示出很好的選擇性。
此外,該化合物不會導致潜在的心臟毒性,適合吸入給藥。研究表明,對於呼吸道疾病通過吸入給藥的管道可能减少藥物使用劑量,並且還能直達病灶,從而减少或者避免藥物導致的系統性毒副作用。在大鼠的慢阻肺模型上,IHMT-PI3Kδ-372通過霧化吸入給藥,以劑量依賴的管道改善了大鼠的肺部功能。前期的安全性評價、藥代動力學研究以及藥理學研究表明,IHMT-PI3Kδ-372有可能成為治療慢阻肺的臨床前候選化合物。