使用生物配體的靶向藥物遞送可以提高腫瘤治療的準確性。然而,由於一些靶向受體在腫瘤中的缺乏和異質性,主動靶向的策略在腫瘤的靶向和滲透方面受到限制,從而影響了治療結果。針對這一問題,華南理工大學生物醫學科學與工程學院研究團隊開發了一種替代的主動靶向策略,利用納米顆粒介導的腫瘤代謝標記用於細胞間遞送生物正交化學受體結合體內生物正交反應,增强納米藥物的腫瘤的靶向性和滲透。策略主要通過首先利用代謝前體納米顆粒(Az-NP)的EPR效應以及腫瘤細胞的代謝工程,在血管周腫瘤細胞上標記上人為引入的疊氮配體。通過血管周腫瘤細胞分泌的細胞外囊泡(EV)的轉運,疊氮配體可轉運到相鄰細胞,並進一步擴散到整個腫瘤組織中,並在不靠近血管的細胞上標記生物正交配體。然後,靜脈注射水溶性的二苯並環辛炔修飾的二氫卟酚e6(DBCO-Ce6)通過體內生物正交點擊反應與細胞表面的疊氮基團反應,該反應高選擇性,效率高且不可逆。這種策略使得DBCO-Ce6在腫瘤的積累和滲透增强,隨後通過光動力療法的雷射照射提高了治療效率。該研究通過EPR效應與生物正交點擊化學相結合的納米顆粒介導的代謝標記,結合人工疊氮的配體靶向策略可為增强腫瘤靶向和滲透提供一種具廣泛應用的替代策略。研究成果以“Intercellular Delivery of Bioorthogonal Chemical Receptors for Enhanced Tumor Targeting and Penetration”為題發表於著名期刊Biomaterials雜誌。
全文連結https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120298。
論文第一作者為華南理工大學的博士研究生塗雅蘭同學,華南理工大學王均教授和袁友永教授是論文的通訊作者。該研究得到了國家重點研發計畫、國家自然科學基金、廣東省引進創新創業團隊項目、廣東省“珠江人才計畫”等項目的支持。