2021年1月4日,北京大學基礎醫學院鄭樂民教授團隊在Advanced Science線上發表了題為“ICAM-1 Activates Platelets and Promotes Endothelial Permeability through VE-cadherin after Insufficient Radiofrequency Ablation”的研究論文,首次報導不完全射頻消融後腫瘤相關內皮細胞ICAM-1啟動血小板並通過抑制VE-鈣黏素新增腫瘤血管內皮通透性促進腫瘤轉移,為腫瘤不完全射頻消融後血管內皮通透性新增引起的轉移提供新的治療靶點。
血管功能不僅是心血管的一個重要研究領域,也是癌症防治研究的一個重要方向。內皮細胞與血小板的相互作用無論在心血管領域,還是癌症領域,都具有重要意義,涉及到凝血功能,內皮功能等一系列病生理機制。血管的通透性不僅能影響心腦血管疾病,而且還能影響癌症的進展。肝細胞癌(HCC)是全球癌症相關死亡的主要原因之一,每年造成70多萬人死亡。肝移植、手術切除和射頻消融(RFA)是早期肝癌的一線治療方法或中晚期肝癌的輔助治療方法。不完全射頻消融後殘留病灶常表現為局部侵襲增强和轉移新增,影響患者預後。內皮細胞通透性和血小板在腫瘤轉移中發揮重要作用。腫瘤不完全射頻消融後,內皮細胞和血小板的相互作用對腫瘤血管通透性影響尚不清楚。
不完全射頻消融後ICAM-1啟動血小板促進腫瘤血管內皮通透性
研究團隊發現腫瘤患者不完全射頻消融後血小板被啟動。在腫瘤不完全射頻消融的小鼠模型中,腫瘤血管的通透性新增。同時,體外試驗表明熱處理可引起腫瘤相關內皮細胞ICAM-1上調,從而啟動血小板並降低內皮細胞間VE-鈣黏素促進血管滲漏。抑制血小板或使用ICAM-1抗體可抑制不完全射頻消融後腫瘤的轉移。這些結果表明,抗血小板和抗ICAM-1治療可以用來抑制腫瘤不完全射頻消融後血管通透性新增,减少轉移。
北京朝陽醫院孔健博士,姚常玉博士生,董姝英博士為該論文共同第一作者,北京大學基礎醫學院鄭樂民教授與北京朝陽醫院孫文兵教授為共同通訊作者。該研究是在分子心血管學教育部重點實驗室公共平臺上完成的一項交叉研究,同時也得到國家重大培育計畫和國家自然科學基金的支持。
原文連結:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202002228