巨噬細胞是先天免疫系統的重要構成,分佈在機體內的幾乎每一個組織中。19世紀,巨噬細胞首次被免疫學家Ellie Metchnikoff發現並根據其吞噬和殺傷細菌的特性命名。時至今日,巨噬細胞已經被證明是一個能够在多種生理病理情况下發揮維持組織穩態、宿主防禦及組織修復等功能的多能免疫細胞。
近年研究顯示巨噬細胞的功能與細胞代謝密切相關。脂質不但是細胞的重要營養物質,還是巨噬細胞啟動和功能的重要調控因數。有研究顯示巨噬細胞的脂代謝能够調控巨噬細胞的吞噬作用及炎症因數的產生。細胞內的脂滴,除了用於儲存胞內多餘的脂質,還能够調控巨噬細胞的吞噬作用和脂質介導因數(如白細胞三烯和前列腺素)的產生。此外,膽固醇合成通路中的多個代謝中間產物則能够調控巨噬細胞炎症因數的產生以及抗病毒功能。巨噬細胞脂代謝功能的失調則與動脈粥樣硬化和肥胖等多種疾病相關。
近日,上海科技大學生命學院洪詩雅教授應邀在國際知名學術期刊Trends in Cell Biology(《細胞生物學趨勢》)上發表題為“Lipid Metabolism in Regulation of Macrophage Functions”(脂質代謝在巨噬細胞功能調節中的作用)的綜述論文。文章從多個不同角度詳細闡述了巨噬細胞的脂代謝通路如何作用於代謝感受訊號通路,進而協調並影響巨噬細胞的功能。特別是,脂質如何通過其作為細胞能量來源、細胞膜重要組分、訊號分子及轉錄因數配體等多重身份來影響巨噬細胞的吞噬、組織穩態維持和宿主防禦功能。此外,文章還在肥胖、動脈粥樣硬化和病原體感染等多種疾病環境中探討了失調的脂代謝如何導致巨噬細胞功能的紊亂,進而影響疾病行程。
洪詩雅課題組博士後顏家瑋為該文的第一作者,洪詩雅教授為本文的通訊作者。
圖1.炎症巨噬細胞中的脂質合成通路
圖2.替代啟動巨噬細胞中的脂代謝通路
文章連結:https://www.cell.com/trends/cell-biology/fulltext/S0962-8924(20)30175-6