乳腺癌2020年超越肺癌成為全球第一高發癌症,嚴重危害女性健康。三陰性乳腺癌較非三陰性乳腺癌,由於缺乏有效的臨床治療手段,呈現極差預後,是乳腺癌臨床中最難治的類型。2017年陳禮明課題組在《PNAS》發表研究論文,通過睡美人轉座子系統篩選獲得一批乳腺癌驅動基因,其中包括PRKD3基因(全文連結:https://www.pnas.org/content/pnas/114/11/E2215.full.pdf)。陳禮明課題組進一步研究提示PRKD3訊號通路在三陰性乳腺癌中發揮覈心關鍵作用,可能可以作為藥靶破解三陰性乳腺癌臨床治療困境(IJBS,2017;CM,2019;CBP,2019;JCMM,2020;JC,2021)。然而PRKD3調控三陰性乳腺癌發生發展覈心分子機制及其潜在綜合性干預策略卻一直尚待研究和開發。近日,陳禮明課題組取得了重要進展,在國際權威學術期刊先進科學(Advanced Science,影響因數:15.840)上發表題為“Inhibition Lysosomal Degradation of Clusterin by Protein Kinase D3 Promotes Triple‐Negative Breast Cancer Tumor Growth”的研究論文。
在該項研究工作中,研究團隊通過質譜篩選發現了PRKD3調控三陰性乳腺癌生長的關鍵分子CLU,結合“腫瘤學”、“生物學”和“藥學”交叉研究,探明了機制並開發了三陰性乳腺癌潜在的新綜合診療策略。在基礎理論方面,該項研究進一步確定了PRKD3在三陰性乳腺癌生長中高表達並在促進三陰性乳腺癌生長中發揮關鍵作用,揭示PRKD3通過抑制CLU溶酶體降解穩定CLU促進三陰性乳腺癌生長的機制;在轉化應用方面,該項研究證實近90%的三陰性乳腺癌呈現PRKD3+或CLU+陽性,靶向PRKD3或CLU的藥物治療在PDX模型等臨床前動物模型實現高達95%的三陰性乳腺癌生長抑制效果,分泌型CLU可以作為三陰性乳腺癌的診斷、分型和靶向藥物治療後療效評估的血清分子標誌物。綜上所述該項研究深入揭示PRKD3-CLU訊號軸促進三陰性乳腺癌生長的關鍵作用和機制,對闡明了陰性乳腺癌的病理機制有重要的科學價值;提供了潜在的三陰性乳腺癌綜合診療新策略,為後續突破三陰性乳腺癌臨床治療瓶頸提供理論研究和科技支撐有重要的臨床意義。
陳禮明課題組一直從事腫瘤病理機制及其干預策略的交叉研究,近年來主要以乳腺癌為研究對象,前期交叉研究成果已發表於BCR、G & D、JBC、Bioinformatics、NSMB和PNAS等國際專業期刊上,一方面深入揭示腫瘤病理機制為開發新腫瘤治療藥物提供藥靶,另一方面基於機制開發了系列腫瘤干預手段為突破腫瘤臨床治療提供新的理論和科技支撐。
該研究工作得到國家自然科學基金面上項目和江蘇省傑出青年基金等科研專案資助。劉岩博士為第一作者,陳禮明教授為通訊作者,通訊作者單位為南京師範大學。論文連結:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202003205。該項研究成果已申報國家發明專利《CLU和PRKD3及其下調或抑制劑在三陰性乳腺癌檢測分型和治療及療效評估中的應用》(專利號:202011228037.1),陳禮明教授為第一發明人,南京師範大學為專利權益人。
本文原發文機构為南京師範大學,版權歸原作者所有,文章內容不代表平臺觀點或立場。如有關於文章內容、版權或其他問題請與我方聯系,我方將在核實情况後對相關內容做删除或保留處理!聯繫郵箱:yzhao@koushare.com