近日，國際知名期刊Molecular Therapy線上發表了上海交通大學生命科學技術學院長聘副教授楊選明課題組最新研究成果“USP22deficiency in melanomamediates resistance to T cellsthrough IFNγ-JAK1-STAT1 signal axis”。該研究首次發現USP22可以直接去泛素化STAT1，通過IFNγ-JAK1-STAT1訊號調控對T細胞殺傷的耐受。為克服腫瘤免疫治療不響應提供了新的靶點，為闡述腫瘤免疫耐受提供了新機制。上海交通大學生命科學技術學院楊選明為通訊作者，上海交通大學博士生李民、科研助理徐豔芹為共同第一作者。
免疫檢驗點阻斷治療是現時針對臨床轉移性黑色素瘤患者比較有效的治療方法，但是僅有約30%的患者對治療有效，約70%病人無效。探究免疫檢驗點阻斷治療在黑色素瘤患者治療中的耐受機制已迫在眉睫。
研究者在小鼠黑色素瘤細胞B16-OVA中用CRISPR-Cas9介導的全基因組敲除科技構建了全基因組敲除的細胞模型，並通過OT-I T細胞體內、體外殺傷篩選出潜在的耐受基因USP22。進一步探究其耐受機制發現，USP22通過去泛素化增强STAT1的穩定性，進而調控IFNγ-JAK1-STAT1訊號通路。同樣，USP22在人的黑色素瘤細胞中也通過去泛素化增强STAT1的穩定性。
該研究發現USP22調控T細胞殺傷耐受的新機制，不僅在完善USP22的功能上有重要的意義，也為尋找新的耐藥靶點和免疫檢驗點阻斷治療的聯合治療提供重要的理論支持。
該項工作得到國家重點研發計畫（2016YFC1303400）、國家自然科學基金（81901689、8197146和81671643）和上海交通大學科技創新專項資金的資助。
論文連結：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.02.018
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