近日,山西醫科大學醫學影像學院張輝教授團隊在中科院Top 1區期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》(影響因數:7.097)上,發表了題為《Protease-triggered bioresponsive drug delivery for the targeted theranostics of malignancy》(蛋白酶響應藥物遞釋體系用於惡性腫瘤靶向診療)的前沿綜述,高度總結蛋白酶的靶向策略並精准分析其在癌症診療中的應用現狀和發展趨勢!
惡性腫瘤嚴重威脅人類健康,在全球尤其是中國的發病率和死亡率逐年遞增。手術、化療和放療是臨床抗癌“三板斧”,但仍遭遇術前擴散、病理複雜、副作用强、轉移耐藥等困擾。腫瘤微環境激勵的藥物遞釋是解决這些缺陷的有力管道。其中,蛋白酶特异性高,催化性强,反應溫和,在腫瘤中高表達,使其不僅可作為檢測/預後標誌物和分子治療靶點,還可在介導癌症智慧診療中彰顯奇效。
納米醫學的興起使得里程碑式的奈米科技在高效呈遞並靶向輸運生物活性物質並用於癌症管理中起到不可估量的推動作用。結合蛋白酶的重要生理病理功能,一系列酶響應多功能納米遞釋系統脫穎而出,在優化藥物體內分佈、提高診斷敏感性、拓寬治療視窗、增强診療協同等方面突顯優勢,已成為引領醫藥學研究前沿的方向之一。
該研究在簡述蛋白酶分類及結構功能基礎上,重點討論了蛋白酶觸發的多功能納米探針構建及其在惡性腫瘤精准診斷和靶向治療中應用的最新進展。另外,深入挖掘了納米複合物在體系設計、規模生產、潜在毒性及酶/底物匹配等方面的關鍵問題。這一系統綜述和前沿分析為推動蛋白酶響應納米平臺在癌症診療中應用的臨床轉化提供了理論支撐和科技指引。
文章第一作者為醫學影像學院青年教師、博士後李亞楠,通訊作者為張輝教授和江西中醫藥大學孫勇兵副教授、西安交通大學安菲菲副教授,山西醫科大學為第一作者單位和通訊作者單位。上述成果得到國家自然科學基金、中國博士後科學基金等資助。