3月12日，國際內分泌和代謝性疾病領域的權威期刊《臨床內分泌與代謝雜志》（Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism）線上發表了中國科學院上海營養與健康研究所林旭研究組的研究論文“Circulating Glycerolipids，Fatty Liver Index and Incidence of Type 2 Diabetes: A Prospective Study among Chinese”。該研究在人群隊列中首次發現特定結構的甘油酯（glycerolipids）顯著增加未來2型糖尿病的發病風險主要由肝臟脂肪累積介導。
甘油酯是人體主要的一種脂類和最大的能量儲存物質，由單醯基甘油（monoacylglycerols，MAGs）、二醯基甘油（diacylglycerols，DAGs）和三醯基甘油（triacylglycerols，TAGs）組成。其中，細胞內DAGs是一種生物活性脂質，可作為誘導胰島素抵抗的第二信使，而現有證據也支持TAGs在脂肪酸氧化和脂質合成中起到重要的調節作用。然而，現時循環系統中甘油酯與2型糖尿病的前瞻性研究仍較為缺乏，並且對其中潜在機制的瞭解還十分有限。
在林旭研究組建立的“中國老齡人口營養健康狀況研究”前瞻性追跡隊列樣本庫基礎上，宗耕、林旭研究員與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心曾嶸研究員團隊合作，採用高通量靶向液相色譜—電噴霧串聯質譜法檢測到104種血漿甘油酯。林旭組博士研究生牛振華通過分析6年隨訪志願者的甘油酯譜與2型糖尿病發病風險，主要發現：（1）在1781名排除了基線糖尿病個體和服用降脂藥個體中，基線血漿9種甘油酯（2種DAGs、7種TAGs）水准升高能顯著增加6年後2型糖尿病的發病風險（相對風險比值比：1.16-1.23；圖1），其中TAGs的特徵為短鏈（碳鏈長度為C46-C52）、高飽和（[C = C]雙鍵個數為0-2）；（2）脂肪肝指數（fatty liver index，FLI）即基於腰圍、BMI、空腹血漿總甘油三酯和γ-穀氨醯轉肽酶（GGT）計算的用於替代肝臟脂肪累積的名額升高能顯著增加6年後2型糖尿病的發病風險（相對風險比值比：1.43）。而上述9種甘油酯中的8種與6年後脂肪肝指數的升高風險正相關（相對風險比值比：1.19-1.51）；（3）多重仲介效應模型（Multiple mediation model）提示，甘油酯與2型糖尿病的風險關係主要經肝臟脂肪累積介導（比例：12%-28%；圖2）。
總之，本研究提示，特定類型的甘油酯有可能作為2型糖尿病早期評估、分型的潜在生物標記物，而肝臟脂肪累積在甘油酯代謝失衡新增糖尿病發病過程中發揮著關鍵的作用。
中國科學院上海營養與健康研究所宗耕研究員、林旭研究員與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心曾嶸研究員為該論文通訊作者，中國科學院上海營養與健康研究所博士研究生牛振華及中國科學院分子細胞科學卓越創新中心吳慶慶博士為該論文共同第一作者。該研究獲得了中國科學院戰略性先導科技專項、國家重點研發計畫精准醫學專項、國家自然科學基金及中國科學院重點部署項目等的資助。
文章連結：https://doi.org/10.1210/clinem/dgab165。
圖1.基線甘油酯與新發2型糖尿病的關聯關係
圖2.肝臟脂肪是甘油酯-糖尿病發病的重要仲介因數
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