近日,暨南大學陳填烽教授團隊在納米硒增强免疫細胞治療多種腫瘤的研究上取得重要進展,相關研究成果“Selenium nanoparticles regulates selenoprotein to boostcytokine-induced killer cells-based cancer immunotherapy”在NanoToday雜誌(IF=16.903)上發表。
與過繼性細胞治療(ACT)策略不同,細胞因數誘導殺傷細胞(CIK)療法作為另一種ACT模式,可以通過主要組織相容性複合體(major histocompatibility complex)MHC-非限制的管道選擇性殺傷腫瘤細胞,具有良好的安全性。儘管CIK細胞介導的免疫療法在癌症治療中顯示出廣闊的應用前景。但是,CIK細胞在體內的短暫持久性和複雜的腫瘤微環境是基於CIK的免疫療法的主要挑戰。大量臨床證據顯示,腫瘤免疫聯合治療是實現有效抑制腫瘤惡性進展的關鍵策略。囙此,開發一種安全有效的基於CIK細胞的免疫聯合治療來提高免疫應答從而有效地治療腫瘤的策略是解决上述關鍵問題的有效手段。
陳填烽教授團隊利用功能化納米硒(SeNPs)作為應對CIK免疫療法挑戰的藥物,發現SeNPs可以有效地延長外周血中CIK細胞的體內持久性。同時,SeNPs可以通過上調NKG2D及其配體的表達而大大增强NKG2D介導的癌症患者CIK細胞對人肝癌細胞(HepG2)的細胞毒性,而對CIK細胞和HepG2細胞無毒性。代謝分析表明,SeNPs主要代謝成硒代胱氨酸(SeCys2)以促進CIK治療。此外,體內實驗表明,“CIK + SeNPs”聯合治療可以有效誘導更多的自然殺傷細胞浸潤到腫瘤中,並塑造更多的腫瘤相關巨噬細胞極化為M1錶型,從而觸發强大的免疫反應,以對抗涉及肝、乳腺以及攝護腺的多種腫瘤進展。這項研究提供了一種新的策略來促進CIK治療在癌症治療中的臨床應用。
上述研究工作得到了國家自然科學基金等項目的資助。暨南大學為獨立完成單位,附屬第一醫院博士後劉婷為本論文第一作者、化學與資料學院許利耕教授為共同第一作者,陳填烽教授為獨立通訊作者。
陳填烽教授團隊一直致力於腫瘤靶向化學創新藥物與多模態精准診療應用的研究,獲得萬人計畫青年拔尖人才項目、國家863計畫、國家自然科學基金專案等項目的資助。在Cell子刊Matter、Science Advances、J Am Chem Soc、Angew Chem Int Ed、Adv Funct Mater及ACS Nano等本領域主流雜誌發表論文超過200篇,h-index 59,申報中國/國際專利60項,實現技術成果轉化12項。以第一完成人獲得2020年高等學校科學研究優秀成果獎科技發明二等獎、2020年中國抗癌協會科技二等獎、2018年中華醫學科技獎青年科技獎、2018廣東省自然科學二等獎等科技獎勵,推動了納米生物醫藥領域的創新發展。
論文連結:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013220301444