復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室李華偉教授團隊和東南大學柴人傑教授合作發現多基因聯合調控促進毛細胞功能成熟

研究發現Gfi1與Pou4f3聯合調控,能够提高Atoh1誘導支持細胞轉分化為毛細胞的效率,同時促進新生毛細胞的亞型分化和電生理功能成熟,是感音神經性耳聾生物學防治技術的重要進展,在啟動耳蝸毛細胞再生促進聽覺功能修復的道路上再下一城。感音神經性聾不僅給病人及其家庭帶來生理上和心理上的痛苦,而且給社會和經濟發展造成嚴重影響。

2021年4月20日,復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室李華偉教授、李文妍副主任醫師,東南大學柴人傑教授等合作在Cell Reports線上發表論文——“Generation of mature and functional hair cells by co-expression of Gfi1,Pou4f3,and Atoh1 in the postnatal mouse cochlea”的論文。

研究發現Gfi1與Pou4f3聯合調控,能够提高Atoh1誘導支持細胞轉分化為毛細胞的效率,同時促進新生毛細胞的亞型分化和電生理功能成熟,是感音神經性耳聾生物學防治技術的重要進展,在啟動耳蝸毛細胞再生促進聽覺功能修復的道路上再下一城。

隨著人口的老齡化、現代工業化進程帶來的噪音污染等危險因素的加劇,感音神經性聾的患病率呈顯著上升的趨勢,2019年WHO的統計資料顯示全球聽力障礙的人數為4.66億,占全球人口的5%以上。

感音神經性聾不僅給病人及其家庭帶來生理上和心理上的痛苦,而且給社會和經濟發展造成嚴重影響。儘管遺傳、耳毒性藥物、感染、環境及老化等因素導致感音神經性聾的途徑不同,但耳蝸感覺毛細胞損傷和(或)遺失是感音神經性聾的根本致病原因,哺乳動物耳蝸毛細胞不能自發再生,囙此啟動耳蝸毛細胞再生從而促進聽覺功能修復是治療感音神經性聾的理想途徑。

圖文摘要

此前的研究表明,轉錄因數Atoh1是毛細胞發育分化調控的關鍵因數,在支持細胞中高表達Atoh1能够促進支持細胞像毛細胞的轉化,但新生毛細胞呈現出幼稚毛細胞的特徵,並且不能長期存活。

最新的研究中,聯合調控Gfi1、Pou4f3和Atoh1,發現多基因的聯合調控能够顯著提高毛細胞再生的效率,開始表達耳蝸內成熟毛細胞的標誌物vGlut3或者Prestin,電生理的研究結果顯示新生內毛細胞模擬了耳蝸固有內毛細胞的發育過程。

本研究由復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室李華偉教授、李文妍副主任醫師,東南大學柴人傑教授共同指導完成,陳岩副研究員、顧於燕博士和李益歌博士為論文的共同第一作者。

相關論文資訊:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109016

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本文標題: 復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室李華偉教授團隊和東南大學柴人傑教授合作發現多基因聯合調控促進毛細胞功能成熟
永久網址: https://www.laoziliao.net/doc/1656063774135156
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