中科院陳策實課題組發現PRMT5甲基化KLF5促進基底型乳腺癌發生發展

該研究使檢測PRMT5的表達水准的异常升高具有可以作為基底型乳腺癌患者預後標誌物的可能性。

2021年5月10日,《Cell Death & Differentiation》期刊線上發表了重點實驗室陳策實課題組題為“Arginine methyltransferase PRMT5 methylates and stabilizes KLF5 via decreasing its phosphorylation and ubiquitination to promote basal-like breast cancer”的研究論文。該研究發現精氨酸甲基轉移酶5(PRMT5)可以對Krüppel樣因數5(KLF5)進行對甲基化修飾,並證明該修飾對KLF5的蛋白穩定至關重要,通過新增KLF5蛋白穩定性,PRMT5在基底型乳腺癌(BLBC)中促進乳腺癌細胞的增殖和幹性,從而促進基底型乳腺癌的發生和發展。

乳腺癌是全世界常見的惡性腫瘤之一,更是威脅女性身心健康的主要殺手。基底細胞型乳腺癌是一種具有高侵襲性和高復發率的亞型。該亞型對傳統治療手段響應差並且缺乏相應的靶向治療策略。

該研究證明PRMT5和KLF5蛋白水准在臨床BLBC中呈正相關,並且兩者具有相互作用。在BLBC細胞中PRMT5以甲基轉移酶活性依賴性的管道催化KLF5第57比特精氨酸殘基(R57)的對甲基化修飾。敲低PRMT5或小分子抑制劑PJ-68在體外和體內降低了KLF5及其下游靶基因的表達,PRMT5誘導的KLF5R57me2拮抗GSK3β介導的KLF5磷酸化作用,隨後减少了泛素連接酶Fbw7介導的KLF5泛素化和降解,從而促進乳腺癌幹細胞的維持和增殖。該研究使檢測PRMT5的表達水准的异常升高具有可以作為基底型乳腺癌患者預後標誌物的可能性。PRMT5的小分子抑制劑PJ68具有强烈抑制BLBC的功能,有望進一步發展為抗癌藥物。

昆明動物研究所陳策實課題組博士研究生王鑫曄、邱婷為該論文的共同第一作者,陳策實研究員與蔣德偉副研究員為共同通訊作者。該工作得到了國家重點研發計畫、國家自然科學基金等項目的資助。

文章連結:https://www.nature.com/articles/s41418-021-00793-0.

PRMT5甲基化KLF5促進基底型乳腺癌發生發展

本文版權歸原作者所有,文章內容不代表平臺觀點或立場。如有關於文章內容、版權或其他問題請與我方聯系,我方將在核實情况後對相關內容做删除或保留處理!

資料標籤: 乳腺癌 甲基
本文標題: 中科院陳策實課題組發現PRMT5甲基化KLF5促進基底型乳腺癌發生發展
永久網址: https://www.laoziliao.net/doc/1656062830435252
相关資料
中科院鮑嵐組發現α-微管蛋白上的SUMO化修飾及其對微管動態性的調控作用
進一步研究表明,該修飾主要發生於游離狀態的α-tubulin上;作為一種可逆的翻譯後修飾,該修飾的去除主要由蛋白酶SENP1完成;一系列體外實驗證實,α-tubulin的SUMO化修飾能够降低微管原纖維之間的側向作用力,促進微管坍塌發生,抑
標籤: 微管蛋白 組蛋白 科學 動態 科普 sumo
植物所科研人員在水龍骨科植物的系統學研究方面取得新進展
水龍骨科Polypodiaceae是蕨類植物第二大科,也是蕨類植物中最進化的類群。水龍骨科植物起源時間較晚並伴隨著快速輻射分化,不同分支具有明顯的進化速率異質性,由於少數分子片段的資訊不足,現時針對水龍骨科建立的深層譜系發生關係分辯率較低,
標籤: 植物 水龍 科學 科普
工程熱物理研究所在富氧預熱超低NOx燃燒熱動力學研究方面取得重要進展
流態化預熱裝置是預熱燃燒科技的覈心,富氧氣氛有利於改善預熱强度、强化燃料改性並减少預熱單元容積,為後續燃燒深度調控及超低NOx排放提供關鍵技術。為探明富氧預熱燃燒對燃料改性和污染物脫除產生的影響,並為燃燒及NOx排放深度調控提供支撐,迴圈流
標籤: 動力學 nox 科學 燃燒熱 科普
南大碩士生開展褶皺沖斷帶地表侵蝕與構造變形相互作用過程和機制研究的新進展
構造變形和地表過程的相互作用的過程與機制是地球系統科學關心的熱點問題,構造變形影響地表過程,而地表侵蝕和堆積過程通過地殼均衡作用,也對構造應力的分佈、構造變形的樣式等產生了迴響作用。褶皺沖斷帶和相鄰盆地是地表侵蝕與地殼變形相互作用的重要場所
標籤: 科學 科普