近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院骨關節外科嶽冰課題組在國際著名學術期刊《尖端科學》（Advanced Science，IF= 15.8）線上發表關於利用臨床上最常用的非甾體抗炎藥“雙氯芬酸鈉”（商品名如扶他林、戴芬等），治療骨關節術後感染常見耐藥菌MRSA（耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌）的最新研究成果，證實了該藥物能够與β-內醯胺類抗生素產生協同抗菌效果，有效降低MRSA的耐藥性，使其對傳統的內醯胺類抗生素再敏感。該發現可為骨關節手術後感染的預防與治療提供新途徑、新策略。
近年來，隨著臨床上抗生素的不合理使用和耐藥菌的廣泛傳播，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染已成為影響骨關節手術後效果的重要因素。MRSA是臨床上常見的毒性較强的細菌，且具有廣譜耐藥性，囙此被稱為“超級細菌”。它對臨床上常用的β-內醯胺類和頭孢類抗生素均耐藥。MRSA還可通過改變抗生素作用靶比特，產生修飾酶，對氨基糖苷類、大環內酯類、四環素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平等抗生素均產生不同程度的耐藥，治療極其棘手。一旦發生術後感染，患者常常需要面臨多次手術清創、引流和長期抗生素治療，甚至會造成肢體畸形、功能障礙、甚至截肢等嚴重後果。囙此，如何有效防止骨關節手術後感染成了提升手術效果、改善患者預後的關鍵因素。
在該研究中，嶽冰課題組致力於探究關節術後感染的早期預防和治療，通過結合前期臨床觀察和系列研究，發現在臨床上廣泛使用的藥物“雙氯芬酸”具有抗耐藥菌的效果。體外研究發現，低劑量的雙氯芬酸能够與β-內醯胺類抗生素產生協同抗菌效果，有效降低MRSA的耐藥性，使其對傳統的內醯胺類抗生素再敏感。並且，在亞抑菌濃度條件下進行連續傳代20天后，MRSA也不容易出現耐藥性突變。
此外，由於人工關節置換術的特殊性，研究組在該藥物對金屬表面相關生物膜感染預防方面進行了研究。結果發現，低劑量雙氯芬酸與內醯胺類抗生素的組合表現出顯著優勢。分子機制研究表明，雙氯芬酸能够降低細菌耐藥相關基因和蛋白質的表達（如mecA，mecR和blaZ）和阻礙細菌肽聚糖的合成等。而動物體內感染模型試驗進一步證明，雙氯芬酸與β-內醯胺類藥物的聯合使用，相比於其單一藥物，可以有效減輕MRSA感染。
該聯合用藥方案的發現，將在預防骨關節術後早期耐藥菌感染方面具有廣闊的前景。例如在人工關節置換手術過程中，常在圍手術期使用傳統抗生素以防止敏感細菌感染，但對MRSA等耐藥細菌無法預防。如將雙氯芬酸鈉作為術中、術後的常規抗炎鎮痛藥局部應用，將賦予傳統抗生素預防MRSA等耐藥細菌的能力，為患者的預後提供更好的保障。
該論文第一作者為上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院骨關節外科張術濤，通訊作者為上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院骨關節外科嶽冰、曲新華。
論文連結：https://doi.org/10.1002/advs.202100681
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