近期,中科院合肥研究院健康與醫學技術研究所楊武林研究員課題組、王宏志研究員課題組在腫瘤免疫分子標誌物領域取得新進展,發現了一個新型乳腺癌免疫相關預後分子標誌物甲醯基肽受體FPR3。現時該成果線上發表於國際學術期刊Frontiers in Pharmacology上。
儘管免疫檢查點抑制療法在癌症治療方面取得巨大成功,但對乳腺癌的治療效果很有限。囙此,識別和評估免疫微環境中的新型預後生物標誌物將對基於免疫療法的乳腺癌治療很有幫助。課題組利用生物資訊學方法研究了癌症基因組圖譜(cancer Genome Atlas,TCGA)中的乳腺癌基因表達數據,結合加權相關網絡分析(WGCNA)確定了一種與腫瘤免疫評分相關的基因功能模組。儘管蛋白-蛋白相互作用(PPI)網絡分析顯示免疫檢查點基因在免疫相關基因功能模組中富集,但現時研究較多的藝員免疫檢查點如CTLA4、PDCD1等與乳腺癌預後的關聯性不强。而其中FPR3作為中性粒細胞啟動所必需的G蛋白偶聯受體,是與免疫評分相關的基因功能模組中表達上調且唯一預示不良預後的因素。基因集富集分析顯示,FRP3上調可與多種致癌途徑的啟動協同作用。囙此本研究發現FPR3是預測乳腺癌不良預後的關鍵免疫相關生物標誌物,可能是一種有前途的乳腺癌治療干預靶點。
該研究成果獲得了國家自然科學基金、安徽省自然科學基金、合肥物質科學中心發展基金,安徽省醫學物理重點實驗室基金等項目的支持。
(A)FPR3是一個特异的預後不良因素(B)FPR3調控的潜在腫瘤發生途徑
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33679387/
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