5月18日，山東大學齊魯醫院史本康教授和山東大學基礎醫學院龔瑤琴團隊的鄒永新副教授聯合在Molecular Cancer雜誌（中科院1區，IF=15.302）發表題為“KDM6A-ARHGDIB axis blocks metastasis of bladder cancer by inhibiting Rac1”的研究論文。齊魯醫院醫師劉磊和山東大學臨床醫學院博士研究生崔劍鋒為本論文的共同第一作者，史本康教授和鄒永新副教授為該論文的共同通訊作者，山東大學齊魯醫院是第一作者單位，山東大學齊魯醫院與基礎醫學院為共同通訊組織。
膀胱癌已成為世界上第十大最常見的惡性腫瘤，錶觀遺傳調控失調是膀胱癌發生發展的重要原因之一。KDM6A通過介導H3K27me2/3去甲基化進而導致下游基因轉錄啟動。KDM6A抑制或促進腫瘤的發生和發展取決於腫瘤類型以及與其作用的轉錄因數。在所有惡性腫瘤中，KDM6A在膀胱癌的突變率是最高的。在近一半非肌層浸潤性膀胱癌和四分之一肌層浸潤性膀胱癌患者中發現KDM6A失活或突變。儘管KDM6A的表達下調和突變都提示著膀胱癌患者預後不良，但其在膀胱腫瘤的進展和轉移中具體作用以及機制尚不清楚。
該研究發現，FOXA1可以結合在KDM6A基因啟動子上，促進其在膀胱癌細胞中的轉錄。KDM6A通過錶觀遺傳啟動ARHGDIB的轉錄，進而抑制Rac1的活性，抑制膀胱癌細胞骨架重構以及對微環境的改變，降低膀胱癌的轉移能力。而EZH2通過促進H3K27甲基化與KDM6A作用相拮抗。從而KDM6A的失活突變或EZH2的啟動可導致ARHGDIB的表達受到抑制從而促進膀胱癌轉移。囙此抑制EZH2可作為對FOXA1和KDM6A突變以及表達降低的膀胱癌患者靶向治療的策略。該研究證實了FOXA1-KDM6A-ARHGDIB軸在膀胱癌轉移中的關鍵作用，提示其在個體化治療患者中的潜在意義，為膀胱癌的臨床治療決策提供新的思路。該研究工作得到了國家自然科學基金、泰山學者項目、山東省重點研發計畫等項目基金的資助。
論文連結：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-021-01369-9
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