近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院、呼吸疾病國家重點實驗室、廣州醫科大學呼吸健康研究院、生物島實驗室等聯合研究新冠患者的抗體應答特徵取得新進展，研究成果以“Germline IGHV3-53-encoded RBD-targeting neutralizing antibodies are commonly present in the antibody repertoires of COVID-19 patients”為題，在新發病原與感染雜誌Emerging Microbes & Infections上發表。
新冠病毒嚴重威脅公共衛生安全，開發安全有效的疫苗是控制疫情的最有效途徑，瞭解人群新冠病毒感染後共同的抗體應答特徵對於疫苗研發具有重要意義。陳淩研究員領導的合作團隊採用抗體組庫測序科技探究病毒感染後的抗體應答機制，先前研究了寨卡病毒感染者的抗體組庫動態變化特徵（Emerging Microbes & Infections，2019），2020年又對新冠感染者的免疫組庫（BCR和TCR）變化與疾病行程的相關性進行了初步分析（Frontier of Immunology，2020）。本研究則對13名新冠患者發病後多個時間點的樣本進行了高通量抗體組庫測序，共計獲得近2億條抗體序列。通過計算分析發現，新冠感染者體內存在大量由胚系基因IGHV3-53編碼的共亯抗體尅隆型，且縱向追跡發現多個病人IGHV3-53編碼的共亯抗體尅隆型永續到發病後3個月，提示這類抗體已建立免疫記憶。通過對組庫中抗體序列進行合成、表達及功能驗證，表明IGHV3-53編碼的共亯抗體可特异性識別新冠病毒受體結構域RBD上的ACE2結合位點，均可競爭性阻斷RBD與ACE2受體的結合而發揮中和作用。
該研究揭示了SARS-CoV-2誘導的特异性抗體反應在感染人群中的共同特徵，提示利用抗體組庫測序和生物計算管道可快速獲得特异性抗體，在應對新發突發傳染病抗體藥物快速研發中具有重要應用前景。
廣州健康院博士研究生顏奇鴻、何平、黃曉涵為本文共同第一作者。呼吸疾病國家重點實驗室陳淩研究員、瞿林兵副研究員、牛學鋒副研究員為共同通訊作者。該項目得到國家自然科學基金委、廣東省科技廳、廣州市科技局、廣東南山基金會以及恒大-廣州呼吸健康研究院新冠專項的支持。
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新冠病毒感染後，IGHV3-53編碼的共亯抗體能快速產生並特异性識別新冠病毒S蛋白RBD區域的ACE2受體結合位點
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