來源:iNature Life(ID:iNature_Lifes)
體重下降和惡病質是結直腸癌患者的常見問題。囙此,腸外和腸內營養支持在癌症護理中發揮著重要作用。然而,營養攝入中的非必需氨基酸成分對癌症進展的影響還沒有被充分研究。
2021年5月28日,來自雲南省腫瘤醫院楊潤祥與中科院昆明動物所陳策實等研究團隊在signal transduction and targeted therapy上線上發表了題為“Cyst(e)ine in nutrition formulation promotes coloncancer growth and chemoresistance by activating mTORC1 and scavenging ROS”的研究論文,發現接受半胱氨酸作為腸外營養的一部分的胃腸道癌症患者的總生存期比不接受的患者短。
由於腸梗阻和癌症惡病質等臨床因素,營養不良是結直腸癌(CRC)患者的一個常見問題。囙此,腸外和腸內營養(PEN)在這些患者的支持性護理中發揮著重要作用。腸外營養(PN),補充或全部,是一種繞過胃腸道的營養管理途徑,對於完全不能接受腸道餵養或不能接受足够數量餵養的病人,將營養液或乳劑注入靜脈。
由於癌細胞的代謝與同一組織來源的非惡性細胞的代謝有很大的不同,腫瘤細胞的營養需求與正常組織的細胞不同,這意味著癌症患者的營養支持應該與非惡性疾病患者不同。然而,歐洲腸外與腸內營養學會和中國腸外與腸內營養學會發佈的癌症患者營養支持臨床指南還沒有提供一個全面詳細的營養支持方案。主要的建議是,癌症患者的營養配方中的宏量營養素應該是低碳水化合物、高脂肪、高蛋白和高熱量的。胺基酸等PEN的具體成分對癌症進展的影響還沒有得到充分研究。
一些研究表明,對特定胺基酸的飲食干預可以影響癌症的發展和治療效果。同時在飲食中限制酪氨酸-苯丙氨酸可减少黑色素瘤的生長並增强化療對黑色素瘤的抗腫瘤作用。飲食中限制絲氨酸和甘氨酸會限制腫瘤的生長。蛋氨酸和胱氨酸的雙重剝奪飲食抑制了膠質瘤的生長。飲食中蛋氨酸限制在0.12%,與5-氟尿嘧啶(5-FU)和放療協同作用,抑制結腸癌患者衍生的異種細胞。
癌細胞高度依賴半胱氨酸,這可能是癌症治療的一個代謝弱點目標。此外,半胱氨酸剝奪(CD)導致致命的脂質活性氧(ROS)積累,並誘導一種稱為鐵依賴性的細胞死亡。在Kras/p53突變的胰腺腫瘤中,半胱氨酸的耗竭誘導了鐵中毒。有研究產生了一種工程化的囊胚素酶,注射後可誘導動物細胞外L-囊胚素池的持續耗竭。囊胚酶與硫氧還蛋白還原酶抑制劑Auranofin聯合使用,對抗性胰腺癌異種移植有協同抗腫瘤作用。
該研究報告了PN製劑中特定胺基酸的數量與消化道癌症患者總生存率(OS)的關係。還進行了體外和體內實驗,以檢查飲食操縱半胱氨酸對結腸癌生長和對化療反應的影響,以及這種胺基酸對癌症生物學的影響所涉及的分子機制。發現與PN相關的半胱氨酸成分與消化道癌症患者的不良生存率有關。CD飲食可抑制結腸癌在體內的生長,並增强結腸癌異種移植對奧沙利鉑的反應。這些發現對結腸癌治療有潜在的臨床影響。
總之,這些發現表明,作為補充營養的一部分,胱氨酸在結直腸癌中發揮著重要作用,操縱營養配方中的胱氨酸含量可能會優化結直腸癌患者的生存。
參攷連結:https://www.nature.com/articles/s41392-021-00581-9
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