2021年6月1日,中科院昆明動物研究所陳策實研究員課題組在《Cancer Letters》雜誌線上發表了題為“KLF5-induced lncRNA IGFL2-AS1 promotes basal-like breast cancer cell growth and survival by upregulating the expression of IGFL1”的研究論文。該研究發現KLF5可以誘導基底型乳腺癌(三陰性乳腺癌)細胞系中IGFL2-AS1和IGFL1的轉錄。同時,在TNFα刺激下,KLF5和IGFL2-AS1可以共同誘導IGFL1的表達。KLF5/IGFL2-AS1/IGFL1通路促進基底型乳腺癌細胞的增殖和腫瘤的生長,為基底型乳腺癌提供新的治療靶點。
乳腺癌一直是世界範圍內女性中最常見的惡性腫瘤。在我國,乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤,嚴重威脅著女性(尤其是年輕女性)的身體健康。其中,三陰性乳腺癌因其缺少雌激素受體(ERα),孕激素受體(PR)以及人類生長因數受體(HER2)的表達成為乳腺癌中惡性程度最高的一種亞型。囙此,對三陰性乳腺癌的研究一直都是乳腺癌研究的一個熱點和難點。近年來隨著對長鏈非編碼RNA的探索,越來越多的研究表明這些長鏈非編碼RNA在乳腺癌的發生發展中發揮重要的作用,並逐漸成為潜在的治療靶標。
腫瘤生物學實驗室一直致力於對轉錄因數KLF5的研究。團隊通過使用KLF5的染色質免疫共沉澱測序科技以及轉錄組測序科技發現了KLF5調控的新的靶基因,IGFL2-AS1和IGFL1。通過雙螢光素酶報告基因實驗以及染色質免疫共沉澱實驗證實KLF5確實上調IGFL2-AS1以及IGFL1的轉錄。在炎症因數TNFα的刺激下,KLF5一方面直接誘導IGFL1轉錄,另外一方面通過下游靶基因IGFL2-AS1上調IGFL1的表達。IGFL2-AS1在細胞質以及細胞核內均有分佈。RNA免疫沉澱實驗以及RNA的拉取實驗充分證明IGFL2-AS1同時與KLF5以及TEAD4存在相互作用,促進IGFL1的轉錄。另外,細胞質中的IGFL2-AS1通過遵循靶向microRNA的降解機制(TDMD)降解miR-4795-3p從而正向調IGFL1。通過體內以及體外實驗證實IGFL2-AS1以及IGFL1是癌基因。同時,回復實驗證實KLF5通過IGFL2-AS1和IGFL1發揮促癌功能。最後,通過檢測以及分析臨床樣本中KLF5,IGFL2-AS1以及IGFL1的表達證明三者的表達相關性,IGFL1高表達與三陰性乳腺癌病人的預後呈負相關。
該項工作陳策實和劉蓉研究員為論文共同通訊作者,中國科學技術大學與昆明動物所聯培生王海霞博士研究生、河南省人民醫院病理科史玉潔教授為該論文的共同第一作者。該工作得到了國家重點研發計畫、國家自然科學基金、雲南省基礎研究重點專案的資助。
文章連結:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34052325/
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