來源：iNature Life（ID:iNature_Lifes）
儘管大多數2型糖尿病（T2D）患者都會出現肥胖，但有一部分T2D患者體重不足或體重正常。一些研究將腸道微生物組與肥胖和T2D聯系起來，但腸道微生物組在具有獨特臨床特徵的T2D瘦人中的作用仍不清楚。
2021年6月4日，來自上海交通大學附屬第六人民醫院賈偉平等研究團隊在Advanced Science上線上發表了題為“DecreasedAbundance of Akkermansia muciniphila Leads tothe Impairment of InsulinSecretion and GlucoseHomeostasis in Lean TypeDiabetes”的研究論文，艾克曼菌的减少與瘦肉型T2D的胰島素分泌和葡萄糖平衡的損害有關，為預防或治療糖尿病的新治療方法鋪平了道路。
2型糖尿病（T2D）是一種具有不同表現形式和併發症風險的複雜疾病，已經成為一種全球性的流行病。肥胖是T2D的一個主要風險因素，流行病學研究表明，70%至80%的糖尿病患者是肥胖的。然而，有一部分T2D患者體重不足或體重正常。與肥胖的T2D患者相比，瘦的T2D患者具有不同的臨床特徵和糖尿病併發症的風險。
越來越多的分析T2D潜在因素的研究集中在腸道微生物組上。在糖尿病患者中觀察到乳酸桿菌總數的新增和梭狀芽孢杆菌群、阿托巴菌群和普雷沃特菌的减少。積累的證據還表明，肥胖者的腸道微生物群組成發生了改變。例如，一些研究顯示，肥胖的人含有更多的韌皮動物和更少的類杆菌。然而，腸道微生物群的改變是否以及如何在功能上參與瘦人和肥胖T2D之間的不同臨床特徵仍然不清楚。
宿主膽汁酸（BAs）的改變是腸道微生物影響宿主代謝的一種管道。在人類中，初級BAs是由肝臟中的膽固醇酶促氧化合成的，這些BAs通過腸道厭氧菌的代謝活動轉化為次級BAs。人類成纖維細胞生長因數19（FGF19，在齧齒動物中也稱為FGF15）在腸道中產生，是BAs的負反饋調節器，其表達對代謝健康很重要，並受BAs調節。
除了眾所周知的促進消化和飲食脂質吸收的功能外，BAs通過與核受體法尼西德X受體（FXR）和G蛋白偶聯受體5結合，參與甘油三酯、能量和葡萄糖的平衡。T2D患者的血漿BAs組成和水准都有改變。此外，在動物和人類中的研究顯示，BA治療可以改善血糖控制。
該研究比較了患有和不患有T2D的瘦人和腹部肥胖者的腸道微生物組，以確定腸道微生物組的差异是否能解釋患有T2D的瘦人的具體臨床特徵。通過結合元基因組學和靶向代謝組學，發現患有T2D的瘦人具有獨特的腸道微生物群和BA譜。該研究還確定了腸道微生物群的特定成分對宿主BA概況和代謝的可能影響。使用體內小鼠模型和體外細胞系驗證了所確定的腸道微生物種類和代謝物的作用。
總之，這些結果表明腸道微生物群的改變參與了瘦人T2D的發病機制，並闡明了預防或治療瘦人T2D的潜在的以微生物群為重點的策略。
參考消息：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202100536
本文版權歸原作者所有，文章內容不代表平臺觀點或立場。如有關於文章內容、版權或其他問題請與我方聯系，我方將在核實情况後對相關內容做删除或保留處理！