來源：iNature（ID:Plant_ihuman）
TCF1及其同源物LEF1歷史上被稱為WNT訊號通路下游的效應轉錄因數，對早期T細胞發育至關重要。最近的進展使TCF1成為人們關注的焦點，因為它在調節成熟T細胞反應方面具有多功能。
在細胞毒性T細胞譜系中，TCF1是響應病毒或腫瘤抗原而產生的幹細胞樣CD8+ T細胞的自我更新以及保持對檢查點阻斷免疫療法的增强反應所必需的。在輔助性T細胞譜系中，TCF1對於T濾泡輔助細胞和T濾泡調節細胞的分化是必不可少的，並且對調節性T細胞的免疫抑制功能起著至關重要的調節作用。機制研究還確定TCF1是第一個直接修飾組蛋白乙醯化的轉錄因數，具有橋接轉錄和錶觀遺傳調控的能力。TCF1還有可能成為重要的臨床生物標誌物，用於評估腫瘤免疫治療的預後以及治療HIV和丙型肝炎病毒感染的病毒控制是否成功。
2021年6月14日，美國哈肯薩克大學薛海暉團隊（中國醫科大學為第一單比特，趙旭東為第一作者）在Nature Reviews Immunology（IF=40.36）線上發表題為“TCF1 in T cell immunity: a broadened frontier”的綜述文章，該綜述總結了TCF1在T細胞免疫領域的主要發現，並反思了探索TCF1及其下游轉錄程式作為改善抗病毒和抗腫瘤免疫的治療靶點的可能性。
轉錄因數T細胞因數1（TCF1，由Tcf7編碼）在T細胞中大量表達，於1991年首次尅隆。儘管其生物學功能擴展到其他免疫細胞，例如先天淋巴細胞（ILC）和非免疫細胞，包括胰腺β細胞，但TCF1主要以其在T細胞中的調節作用而聞名。
TCF1在T細胞發育中的重要作用已為人所知25年，對TCF1及其同源物LEF1在T細胞介導的免疫中的理解在過去十年中呈指數增長。TCF1和LEF1在T細胞中以多種同種型表達，所有同種型在其C末端都包含一個高遷移率組（HMG）DNA結合域。全長TCF1和LEF1同種型包含與β-連環蛋白相互作用的獨特N端結構域。
傳統觀點認為TCF1和LEF1是轉錄抑制因數，因為它們與Groucho/TLE家族的輔助抑制因數相互作用。響應來自WNT訊號通路或前列腺素E2的訊號，共啟動因數β-連環蛋白被穩定，取代輔抑制因數並啟動TCF/LEF靶基因。
這種轉錄開/關開關在許多細胞類型中都有效，但越來越多的證據表明該模型需要對T細胞進行大量修改。在這裡，該綜述總結了最近在揭示TCF1和LEF1在T細胞生物學中的多方面作用方面的進展。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41577-021-00563-6
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