2021-06-04，Science（IF=41.8）上發表一篇Comment，作者提出了對各類新冠病毒疫苗的擔憂，已免疫接種的人群，一旦被感染，可能存在發生免疫增强的過度炎症反應的風險，但作者進一步強調，這種可能性需要進一步確認。
Science（IF=41.8）上發表一篇Comment，新冠病毒具有能誘導過度炎症反應的特點，各種類型的新冠疫苗，具有不同的保護效率和誘發人體產生過度免疫炎症反應的不同潜力。
作者提出了對各類新冠病毒疫苗的擔憂，已免疫接種的人群，一旦被感染，可能會發生免疫增强的過度炎症反應。作者為杜克-新加坡國立大學醫學院（Duke-NUS Medical School）的Ruklanthi de Alwis與Eng Eong Ooi教授。
【背景介紹】
抗體IgG Fc的N糖基化會影響抗體與免疫細胞表面Fcγ受體（FcγR）的相互作用，從而影響抗體的活性。人的IgG抗體有四個亞類，IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，可以與三種FcγR相互作用（六個FcγR亞型，即FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIc、FcγRIIIa、FcγRIIIb）。
抗體的N糖基化調節IgG與上述6種FcγR亞型的結合特异性及親和性。
圖A:4種IgG分別與6種FcγR的親和力數據
圖B:4種IgG分別與6種FcγR的親和力對比
紅色框的FcγRIIA（CD32）主要在巨噬細胞表達，介導ADCP效應。
綠色框的FcγRIIIA（CD16）主要在NK細胞表達，介導ADCC效應，是被關注的2種受體。
90%的血清IgG是岩藻糖基化，對這2種抗體具有低親和力，無岩藻糖基化修飾能够調節IgG與這2種受體的親和力及特异性。
ADCP：antibody-dependent celluar phagocytosis，抗體依賴細胞介導的吞噬作用；
ADCC：antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用；
【內容簡介】
01無岩藻糖基化修飾的IgG1，可用於預測過度免疫炎症反應的風險名額
登革熱病毒與新冠病毒，都有一個共同點，容易誘發過度的免疫炎症反應。
在感染登革熱病毒的患者中，無岩藻糖基化修飾的IgG能引發更强的免疫介導的損傷。例如，患者血液裏含有高水准的無岩藻糖基化修飾的IgG，特別是IgG1，同時伴隨著促炎細胞因數的高表達，如IL-6，TNF-α。
有趣的是，這些患者在出現嚴重的炎症反應之前，血液裏都能檢測到無岩藻糖基化修飾的IgG1表達水准升高。提示，具有抗病毒作用的無岩藻糖基化修飾的IgG1，可能引發登革熱病毒感染患者過度的免疫炎症反應。
作者推測，首次感染登革熱病毒後出現的無岩藻糖基化修飾的IgG1水准升高，可以用於預測二次感染登革熱病毒後，發生過度免疫炎症反應的風險名額。
02無岩藻糖基化修飾的IgG抗體，幫助病毒感染入侵
初次感染登革熱病毒後，患者體內高表達無岩藻糖基化修飾的IgG抗體，包括非中和性的IgG抗體，這種抗體不僅不能够殺死病毒，反而能够與宿主細胞表面的FcγR結合，幫助病毒感染宿主細胞，即抗體依賴性增强效應（antibody dependent enhancement，ADE效應）。
當抗原呈現在流動的脂膜上時，更容易誘導產生無岩藻糖基化修飾的抗體。减活疫苗就是這樣的例子，能够誘導產生更多的無岩藻糖基化修飾的IgG，但這種疫苗誘導產生的無岩藻糖基化修飾的IgG的作用仍不清楚。
03接種新冠病毒疫苗的潛在風險
現時市場上有不同類型的新冠疫苗，例如，减毒活疫苗，表達新冠spike蛋白的mRNA疫苗及腺病毒載體疫苗，亞組織疫苗等。這些不同類型的疫苗，誘導產生的IgG岩藻糖基化修飾水准是不一樣的，囙此，產生的保護效率，及炎症反應潜力是不一樣的。
作者提出對新冠疫苗的擔憂，已免疫接種的人群，一旦被感染，可能會發生免疫增强的過度炎症反應，這一點已在感染登革熱病毒的患者，及新冠病毒相關的冠狀病毒（如SARS及中東呼吸綜合征病毒）感染的動物模型中出現。但作者同時強調，上述可能性需要進一步確認。
【總結點評】
首次病毒感染誘導患者產生的無岩藻糖基化修飾的抗體，既能通過ADCC效應及ADCP效應清除病毒，又能通過ADE效應幫助病毒的二次感染，並誘導更嚴重的免疫炎症損傷。
新冠病毒疫苗接種後，誘導機體產生的無岩藻糖基化修飾的抗體，是否會誘導更嚴重的免疫炎症損傷，還需要更多的臨床數據來確認。
原文刊載於【藥學前沿進展】公眾號
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