耶魯大學周江兵合作發現治療腦腫瘤的新途徑

研究通訊作者、耶魯Smilow癌症醫院耶魯伽瑪刀中心放射腫瘤學主任JamesE.Hansen說:“這些發現非常令人鼓舞,因為血腦屏障封锁了大多數抗體穿透中樞神經系統,限制了基於抗體治療腦腫瘤的方法。”
北京时間6月16日,發表在《Journal of Clinical Investigation Insight》上的一項新研究中,來自美國耶魯大學領導的研究團隊發現,核苷轉運蛋白ENT2可能提供了一條意想不到的途徑,以繞過血腦屏障(BBB)並使一種細胞穿透性抗DNA自身抗體對腦腫瘤進行靶向治療。研究通訊作者、耶魯Smilow癌症醫院耶魯伽瑪刀中心放射腫瘤學主任James E. Hansen說:“這些發現非常令人鼓舞,因為血腦屏障封锁了大多數抗體穿透中樞神經系統,限制了基於抗體治療腦腫瘤的方法。”Deoxymab-1(DX1)是一種不尋常的細胞穿透性自身抗體,可定位到活細胞核中,抑制DNA修復,並對DNA損傷反應(DDR)存在缺陷的癌細胞具有綜合致死性。研究人員現在發現,轉運蛋白ENT2促進了DX1對腦內皮細胞的滲透和血腦屏障的轉運。在小鼠模型的療效研究中,DX1穿過血腦屏障抑制原位膠質母細胞瘤和乳腺癌腦轉移。該研究共同通訊作者、耶魯大學醫學院神經外科周江兵教授說:“我們的資料表明,在多種模型中,DX1能穿過血腦屏障並抑制腦腫瘤,尤其讓我們印象深刻的是,DX1可以作為單一藥物在這些難以治療的腫腫瘤模型中產生這些結果。”Hansen補充說:“我們相信,將DX1通過血腦屏障轉運到腫腫瘤的ENT2相關機制有助於為腦腫瘤治療提供多種新的策略。除了在腦腫瘤模型中建立DX1單劑使用的概念證明外,我們現在還認識到DX1有可能將連接的Cargo分子靶向腦腫瘤,或用作設計其他腦瘤靶向抗體的平臺,包括基於DX1的雙特异性抗體。”

論文連結:

https://insight.jci.org/articles/view/145875

原文刊載於【中國生物技術網】公眾號

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