來源：iNature（ID:Plant_ihuman）
抗腫瘤淋巴細胞浸潤减少仍然是腫瘤免疫逃避的主要原因，並且與癌症存活率低相關。
2021年6月17日，中山大學宋爾衛及蘇士成共同通訊在Nature Immunology線上發表題為“Targeting regulator of G protein signaling 1 in tumor-specific T cells enhances their trafficking to breast cancer”的研究論文，該研究發現輔助性TH1細胞和細胞毒性T淋巴細胞（CTL）中G蛋白信號傳導（RGS）1調節器的上調减少了它們向腫瘤的運輸和存活，並且與乳腺癌和肺癌患者的存活期縮短有關。
RGS1被II型干擾素（IFN）-信號轉導和轉錄啟動劑（STAT）1信號傳導上調，並通過抑制鈣內流和抑制激酶ERK和AKT的啟動來削弱迴圈T細胞向腫瘤的運輸。過繼轉移的腫瘤特异性CTL中的RGS1敲低顯著增加了它們在乳腺和肺腫瘤移植物中的浸潤和存活，並有效地抑制了體內腫瘤生長，當與程式性死亡配體（PD-L）1檢查點抑制結合時，這一點得到進一步改善。總之，該研究結果表明RGS1對腫瘤免疫逃避很重要，並表明靶向RGS1可能為腫瘤免疫治療提供新的策略。
2021年2月26日，中山大學宋爾衛及胡海共同通訊在Nature Communications線上發表題為”The HIF-1αantisense long non-coding RNA drives a positive feedback loop of HIF-1αmediated transactivation and glycolysis“的研究論文，該研究證明了HIF-1α反義lncRNA HIFAL對於維持和增强HIF-1α介導的反式啟動和糖酵解至關重要。總體而言，該研究結果表明HIFAL在HIF-1α驅動的反式啟動和糖酵解中具有關鍵的調節作用，從而確定HIFAL是癌症治療的治療靶標（點擊閱讀）。
腫瘤微環境（TME）中抗腫瘤TH1細胞和CTL的浸潤與更好的臨床結果相關，而免疫抑制性TH2或調節性T細胞的浸潤與不良預後相關。多種分子機制與腫瘤基質中促腫瘤淋巴細胞的優先積累有關，而不是抗腫瘤淋巴細胞。其中，免疫抑制性TME可將浸潤的幼稚T細胞轉化為免疫抑制性T細胞。此外，由於多種癌症相關趨化因數受體的過度表達，迴圈中的免疫抑制性T細胞優先被募集到腫瘤中。此外，抗腫瘤T細胞易於細胞死亡，因為它們對TME中的凋亡訊號更敏感。然而，阻礙腫瘤特异性TH1細胞和CTL向腫瘤轉移的機制仍不清楚。
最近，據報導，RGS蛋白通過加速內在GTP酶活性和抑制趨化因數的G蛋白偶聯受體（GPCR）的細胞內信號傳導來使G蛋白失活。RGS分子的异常表達會失調B和T淋巴細胞在自身免疫性疾病、淋巴腫瘤和過敏反應中的運輸和功能。此外，在鼠共生模型中，不同CD4+ T淋巴細胞亞群的RGS表達不同，導致體內T細胞亞群的遷移能力不同。然而，RGS在腫瘤免疫中的作用尚未闡明。
該研究發現輔助性TH1細胞和細胞毒性T淋巴細胞（CTL）中G蛋白信號傳導（RGS）1調節器的上調减少了它們向腫瘤的運輸和存活，並且與乳腺癌和肺癌患者的存活期縮短有關。
RGS1被II型干擾素（IFN）-信號轉導和轉錄啟動劑（STAT）1信號傳導上調，並通過抑制鈣內流和抑制激酶ERK和AKT的啟動來削弱迴圈T細胞向腫瘤的運輸。過繼轉移的腫瘤特异性CTL中的RGS1敲低顯著增加了它們在乳腺和肺腫瘤移植物中的浸潤和存活，並有效地抑制了體內腫瘤生長，當與程式性死亡配體（PD-L）1檢查點抑制結合時，這一點得到進一步改善。總之，該研究結果表明RGS1對腫瘤免疫逃避很重要，並表明靶向RGS1可能為腫瘤免疫治療提供新的策略。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00939-9
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