傳統的腫瘤光熱治療溫度通常高於50 oC,可能會導致健康組織受損、腫瘤的轉移和復發等副作用。腫瘤溫和光熱治療(溫度低於45 oC)可以有效避免以上的副作用。酶誘導自組裝可在病灶部位濃聚和釋放藥物,在癌症診療方面已顯示出獨特的優勢。然而,基於酶誘導原位自組裝實現腫瘤溫和光熱治療療效增强的策略尚未見報導。梁高林教授課題組合理設計出一種對鹼性磷酸酶和酯酶雙響應的分子前藥。該前藥在癌細胞內酶的誘導下自組裝形成光熱納米顆粒,同時釋放羥基氯喹。在癌細胞接受溫和光熱治療的同時其自噬被抑制,從而顯著提高惡性腫瘤的光熱治療療效(見下圖)。與吳富根教授課題組的合作動物實驗結果表明,這種酶觸發的細胞內光熱納米粒子形成和自噬抑制的策略顯著提高了裸鼠模型腫瘤的溫和光熱治療效果。這種“智慧”策略可啟發人們設計新型前藥分子用於癌症的協同治療,在療效增强的同時提高治療的安全性。
該論文的第一作者為東南大學生物科學與醫學工程學院博士生高歌和博士後孫先寶。吳富根教授和梁高林教授為共同通訊作者。
該研究得到了基金委國家傑出青年科學基金和面上項目、國家創新人才博士後計畫、中國博士後科學基金的資助。
文章連結:https://doi.org/10.1002/adfm.202102832
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