近日,中國科學院深圳先進技術研究院蔡林濤研究團隊在資料領域期刊Advanced Materials發表題為Cell/Bacteria-Based Bioactive Materials for Cancer Immune Modulation and Precision Therapy(細胞/細菌生物活性資料應用於癌症免疫調控和精准治療,DOI: 10.1002/adma.202100241)的綜述。該綜述全面評述了細胞/細菌生物活性資料在癌症免疫治療領域的最新進展,介紹了從單一生物膜納米遞送手段到工程化活細胞/細菌仿生策略及其感知/操控的微納生物機器人等領域的應用,並對細胞/細菌生物活性資料面臨的挑戰和未來發展方向進行了展望。團隊成員潘宏副研究員與鄭明彬客座研究員為共同第一作者,蔡林濤研究員為通訊作者。
傳統的腫瘤治療存在耐藥性、副作用和療效差等缺陷,導致臨床治療效果受到極大限制。腫瘤複雜的生理屏障和不良免疫環境(如浸潤不足、脫靶效應和免疫抑制等)已成為阻礙腫瘤藥物治療的重要瓶頸。相比於傳統的生物資料,細胞/細菌及其細胞膜、囊泡等源性成分繼承了細胞或細菌獨特的功能特性,因而具有高效的靶向特性和抗腫瘤能力。基於細胞/細菌源性資料的靶向遞藥、診斷干預和精准治療策略已成為癌症個性化治療的一種新型有效工具。
團隊前期開展了基於癌細胞膜仿生腫瘤光熱治療(ACS Nano2016,10,10049)、NK細胞膜仿生光動力治療(ACS Nano2018,12,12096)、T細胞膜仿生光熱治療(Adv. Sci.2019,6,1900251)等系列工作,發展了工程化的免疫細胞療法(Adv. Funct.Mater.2019,29,1807528、Small2019,15,1804383、Bioact.Mater.2021,6,951、Small2021,17,2007494)。此外,團隊還研究了厭氧沙門氏菌(Biomaterials2019,214,119226)、藍細菌(Adv. Funct.Mater.2020,30,1910176)和趨磁細菌(Adv. Funct.Mater.2021,31,2008262)等的腫瘤缺氧靶向、局部產氧、磁光操控領域的治療管道。
本綜述中,團隊首先回顧了用於包裹納米藥物的細胞/細菌的細胞膜、細菌囊泡和其他生物活性資料在生物靶向和腫瘤治療中的應用;同時綜述了工程化的活細胞/細菌活性資料的腫瘤靶向識別、深度穿透和免疫調控的研究,如通過糖代謝和細胞膜標記等工程技術設計、構建活細胞/細菌治療製劑實現高效的腫瘤生物免疫治療;並進一步討論了細胞/細菌等生物活性資料在藥物原位生物合成中的應用,就未來構建“靶向穿透-免疫調控-精准治療”細胞/細菌微納生物機器人進行了展望。
該研究工作獲得了國家自然科學基金、國家重點研發計畫、廣東省重點區域研發計畫、深圳市科技計畫、珠海市創新創業團隊項目等基金的大力支持。
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細胞/細菌源性生物活性資料在腫瘤靶向遞送、免疫調控和精准治療中的應用
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