Cell,這個遺傳基因缺陷,讓他感染HPV病毒後變成“樹人”

該研究揭開了HPV感染導致極少數人成為“樹人”的具體原因。該研究表明,遺傳性CD28基因純和突變是HPV-2和HPV-4感染並導致嚴重皮膚病變的基礎。P1感染了HPV-2病毒,且表現出嚴重的樹人綜合征,手、脚、胳膊等處已經出現嚴重病變。

說到“樹人”,你可能想到的是指環王,或者銀河護衛隊,實際上,這也是一種非常罕見的皮膚病,這種病的患者,四肢會長出樹枝或樹根一樣的角質,看起來非常恐怖。

這種疾病非常罕見,其中最出名的當屬印尼男子Dede Koswara,15歲那年,他遭遇車禍,導致膝蓋割傷。之後它的小腿和脚開始長出小疣,並逐漸擴散到手掌乃至全身,四肢長出像樹根一樣的巨大角質。他曾接受多次手術切除,但又會很快長出。與這種怪病抗爭多年之後,他還是在2016年不幸去世了,當時年僅42歲。

直到他去世,也沒能搞清楚這種恐怖的怪病具體原因是什麼。只知道是由於是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染和遺傳缺陷共同導致的結果,被感染者免疫系統出現某些缺陷,導致HPV感染後皮膚大量生長多餘角質,如同樹根一般。這也是HPV感染者如此眾多,但“樹人”卻極其罕見的原因。

2021年7月1日,法國巴黎大學、美國洛克菲勒大學、賓州大學醫學院等數十個科研機構的研究人員合作,在國際頂尖學術期刊Cell發表了題為:Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomaviruses but are otherwise healthy的研究論文。

該研究揭開了HPV感染導致極少數人成為“樹人”的具體原因。研究團隊研究了一名HPV-2驅動的“樹人”患者,和他的兩名親屬,他們患有嚴重的HPV-4驅動的疣。他們三人均為CD28基因純和突變。

該研究表明,遺傳性CD28基因純和突變是HPV-2和HPV-4感染並導致嚴重皮膚病變的基礎。HPV-2感染CD28純和突變者的皮膚後,在表皮基底細胞過度表達HPV癌基因,導致多灶性良性上皮腫瘤,進而形成巨型皮角,最終發展為樹人綜合征。

三名患者(P1、P2、P3)及他們家族成員的基因型如下圖,他們家族成員大多攜帶雜合CD28突變,而他們三人不幸攜帶了純合CD28基因突變。

P1患者30歲,P2患者40歲,P3患者12歲,P3是P2的女兒。P1感染了HPV-2病毒,且表現出嚴重的樹人綜合征,手、脚、胳膊等處已經出現嚴重病變。P2和P2感染了HPV-4病毒,他們只是出現了皮膚疣。

研究團隊進一步分析發現,這三名患者由於CD28基因純合突變,導致其T細胞的CD28依賴性反應消失,導致體液反應中度受損,其中就包括針對HPV病毒的體液反應。

研究團隊對P1患者進行了全基因組測序分析,發現他體內的HPV-2病毒處於游離狀態,並未綜合到其基因組中,這或許是病變能够在患者全身擴散的原因。

研究團隊還在CD28基因缺陷小鼠中進行試驗,發現CD28基因缺陷小鼠更易受到小鼠乳頭瘤病毒的皮膚感染。且角質形成細胞對HPV-2和HPV-4的控制,依賴於T細胞的CD28的共啟動途徑。

研究團隊指出,P1患者在HPV-2感染後出現皮膚疣,在十年後表現出樹人綜合征。而且其他的樹人綜合征患者,也都呈HPV-2陽性。這說明HPV-2感染引起的皮膚疣具有發展為樹人的獨特潜力。

此外,研究團隊沒有在P1患者體內檢測到其他基因缺陷,囙此,研究團隊認為,樹人綜合征的發生,是由HPV-2感染了T細胞CD28基因缺陷的人所致,當然,也可能其他樹人有不同的致病管道。

值得一提的是,這三名患者除了表現出樹人症狀和皮膚疣之外,其他方面都很正常。這也說明了人類CD28依賴性T細胞反應對於保護性免疫而言在很大程度上是多餘的。

論文連結:

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00705-4

原文刊載於【生物世界】公眾號

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資料標籤: hpv 皮膚疣 科普 健康
本文標題: Cell,這個遺傳基因缺陷,讓他感染HPV病毒後變成“樹人”
永久網址: https://www.laoziliao.net/doc/1656058382334230
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