來源：iNature Life（ID:iNature_Lifes）
對於迴圈腫瘤細胞（CTCs）在血液傳播過程中的轉錄組可塑性和適應性機制知之甚少。
2021年7月2日，來自復旦大學楊欣榮、樊嘉等研究團隊在Nature Communications上線上發表了題為“Dissectingspatial heterogeneity and the immune-evasion mechanism of CTCs by single-cellRNA-seq in hepatocellular carcinoma”的研究論文，揭示了CTCs的轉錄動態與血液運輸過程中的應激反應、細胞週期和免疫侵襲訊號有關。
肝癌是全世界癌症相關死亡的第二大原因，而肝細胞癌（HCC）占90%的病例。儘管監測和治療策略有所改善，但由於復發和轉移的高發病率，HCC的臨床結果仍然令人沮喪。血源性傳播是HCC轉移的主要途徑，迫切需要對其基本機制進行徹底調查，以改善HCC患者的臨床結果。
多項研究認為，迴圈腫瘤細胞（CTCs）是HCC肝內和肝外轉移（EHM）的“種子”。在傳播過程中，CTCs暴露於血液微環境施加的許多類型的壓力，包括anoikis、剪切力、缺氧/營養和免疫監視，所有這些在成功定植前必須克服。
囙此，針對CTCs並研究其血液擴散過程中的變化，可能會發現腫瘤轉移的新機制。儘管在CTCs的單細胞RNA測序（scRNA-seq）方面已經取得了相當大的進展，但關於CTC的可塑性和傳播過程中的適應性機制的數據還很匱乏。
之前已經證明，CTCs在血液運輸過程中會動態啟動上皮-間質轉化（EMT）程式。囙此，假設在傳播過程中，CTCs可能會在空間和時間上調節其錶型特徵和分子訊號，以便在不利的迴圈微環境中生存，並在遠處定居。
為了探索這個問題，利用肝細胞癌（HCC）患者的單細胞全長RNA測序法詢問了來自4個不同血管部位的113個單個CTCs的轉錄組，包括肝靜脈（HV）、周圍動脈（PA）、周圍靜脈（PV）和門靜脈（PoV）。建立了從HCC血源性轉移途徑的四個關鍵血管部位分離出來的單個CTCs的scRNA-seq譜，scRNA-seq資料顯示了CTCs之間顯著的血管內和血管間部位的異質性。通過比較來自相鄰血管部位的CTCs，確定了與細胞週期和免疫逃避訊號相關的時空轉錄動態沿著CTCs血源性運輸路線。此外，發現CCL5是通過TGF-β1-p38-MAX訊號招募調節性T細胞（Tregs）來實現CTC免疫逃避的一個重要媒介。
總之，研究結果揭示了以前未被重視的空間異質性和CTC的免疫逃逸機制，這可能有助於設計新的HCC抗轉移治療策略。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-24386-0#author-information
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