來源：iNature（ID:Plant_ihuman）
非親緣臍血移植（UCBT）是治療造血系統疾病的有效方法。然而，這種有吸引力的方法經常伴隨著植入前綜合征（PES），嚴重的PES病例與死亡率和發病率新增有關，但PES的發病機制尚不清楚。
2021年7月6日，中國科學技術大學魏海明，田志剛及Sun Zimin共同通訊在NatureCommunications線上發表題為“Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology in patients”的研究論文，該研究表明臍帶血來源的炎性單核細胞產生的GM-CSF驅動PES病理，並且單核細胞是PES期間IL-6的主要來源。此外，該研究報告了托珠單抗（tocilizumab）治療類固醇難治性重度PES患者的單臂、單中心臨床研究的結果。該研究符合主要結果名額，因為在100天的隨訪期間沒有患者出現非復發性死亡。該研究還滿足了中性粒細胞植入和造血的關鍵次要結果名額。這些發現提供了一種治療策略，用於解决PES和改善非復發死亡率。
造血幹細胞移植（HSCT）是治療血液系統惡性腫瘤（白血病、骨髓瘤和淋巴瘤）和其他血液系統疾病（骨髓增生异常和再生障礙性貧血的有效療法。然而，鑒於人類白細胞抗原（HLA）多態性範圍廣泛，以及現代家庭規模較小，大多數需要HSCT的患者沒有HLA匹配的供體。HLA-半相合移植在全球範圍內迅速傳播，臍帶血（CB）也是造血幹細胞的良好替代來源。CB作為幹細胞來源具有許多優勢。例如，CB由於其較低的免疫原性而更容許HLA差异。當需要緊急HSCT時，也可以立即提供。至關重要的是，購買CB非常容易，並且對新生兒沒有任何風險。
越來越多的證據表明，對於缺乏相關和HLA匹配的無關供體的患者，單倍體相同供體和CB是有希望的選擇。儘管造血恢復延遲，但非親緣臍血移植（UCBT）受者的急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）的發生率較低。此外，與HLA匹配或HLA不匹配的無關供體的HSCT相比，UCBT的復發率較低，這表明CB可能比骨髓和外周血幹細胞（PBSC）具有更强的移植物抗白血病（GVL）。不幸的是，UCBT通常伴隨著獨特的早期免疫反應的出現，這些反應在中性粒細胞植入之前發生，將這些早期免疫反應稱為“植入前綜合征”（PES）。
PES在UCBT後很常見，其特徵是非感染性高燒、皮疹、腹瀉和其他臨床表現，包括肺部浸潤或體重增加。PES發生在UCBT後的最初幾天內；症狀的發作通常發生在臍帶血輸注後5天至偶爾11天。據報導，UCBT後PES的發生率為20%至86.8%。然而，PES唯一可用的治療方法是皮質類固醇。相比之下，一些嚴重的PES患者是類固醇難治的。由於UCBT的成功受到與嚴重PES相關的死亡率的限制，囙此必須開發控制這種毒性從而降低死亡率的方法。
然而不幸的是，PES的發病機制仍不清楚。PES也曾出現在從未實現移植的患者中，這表明PES可能是對輸注的臍帶血的一種反應。已知血漿C反應蛋白（CRP）水准在PES開始時略有升高。由於CRP是炎症的非特异性標誌物，這些發現可能表明炎症在PES中起著關鍵作用。已知單核細胞對GM-CSF敏感。然而，GM-CSF的表達譜以及源自臍帶血的單核細胞是否與PES期間觀察到的炎症反應有關，還有待研究。
在這項工作中，全面研究了來自外周血幹細胞和臍帶血的單核細胞。該研究提供證據表明源自臍帶血的單核細胞具有炎症特徵。此外，單核細胞參與PES的發病機制並代表PES期間IL-6的主要來源。重要的是，該研究結果提供了一種治療類固醇難治性PES患者的治療策略。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-24412-1
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