2021年7月7日,中科院昆明動物研究所陳勇彬、楊翠萍研究員課題組和昆明醫科大學第一附屬醫院段勇教授團隊在《Signal transduction and targeted therapy》雜誌線上發表了題為“miR-133b targets NCAPH to promoteβ-catenin degradation and reduce cancer stem cell maintenance in non-small cell lung cancer”的研究論文。該研究發現miR-133b在非小細胞肺癌患者的腫瘤組織和外周血的血清中,相比正常人群低表達;而miR-133b靶向調控的凝縮蛋白家族成員NCAPH則高表達。NCAPH高表達,抑制β-catenin蛋白的泛素化修飾和降解過程,進而在腫瘤幹細胞中持續啟動Wnt訊號通路,促進非小細胞肺癌的進展和化療耐受。
陳勇彬課題組長期利用遺傳進化生物學、發育生物學、腫瘤學交叉學科的研究特點和優勢,篩選高原哺乳動物低氧等極端環境進化適應的關鍵候選基因,並研究其在低氧實體瘤中的功能與分子機制,研究成果近年作為(共同)通訊作者分別發表在Nature Communications(2019),National Science Review(2020)、Signal transduction and targeted therapy(2021a)、Cell Research(2021)、Cancer Letters(2020)上。前期研究發現NCAPH等基因在多種低氧實體瘤(Hypoxic solid tumors)中高表達(Theranostics,2017/2020;Cell Death and Disease,2017/2018)上,但是其分子調控機理尚不清楚。本研究緊扣檢驗醫學的臨床問題,發現上游調控NCAPH表達水准的非編碼RNA:miR-133b在非小細胞肺癌患者中低表達,為未來的臨床診斷和治療提供了新的靶點。
該項工作陳勇彬、楊翠萍研究員和段勇教授為論文的共同通訊作者,昆明醫科大學熊秋霞博士、中科院昆明動物所的江麗萍博士和劉坤博士,為該論文的共同第一作者。該工作得到了國家重點研發計畫和國家自然科學基金等項目的資助。文章連結:https://rdcu.be/cnRYV
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