來源：iNature（ID:Plant_ihuman）
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最普遍的慢性肝病，臨床上沒有任何FDA準予的藥物干預。脂肪酸合酶（FASN）是NAFLD治療最有吸引力的靶點之一，因為它具有强大的限速能力來控制肝臟從頭脂肪生成（DNL）。然而，FASN在NAFLD中的調控機制和針對FASN的潜在治療策略在很大程度上仍然未知。
2021年7月7日，武漢大學李紅良，楊娟及黃贊共同通訊在Hepatology（IF=17.43）線上發表了題為“FASN-suppressor screening identifies SNX8 as a novel therapeutic targetfor NAFLD”的研究成果。該研究通過系統篩選發現分選連接蛋白8（SNX8）是一個新的抑制脂肪酸合成的抑制因數，揭示了SNX8調控非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的重要功能及機制，為NAFLD治療提供新靶點及潜在新策略。
另外，2021年6月16日，武漢大學張鵬，李紅良及楊海龍共同通訊在Hepatology（IF=14.68）線上發表題為“TNIP3 is a novel activator of Hippo-YAP signaling protecting against hepatic ischemia/reperfusion injury”的研究論文，該研究發現肝細胞TNIP3在接受I/R手術的個體和小鼠的肝臟中均顯著上調。總之，該研究發現TNIP3是肝臟IR損傷的新型調節劑，通過協助LATS2的泛素化和降解以及由此產生的YAP啟動來減輕細胞死亡和炎症。TNIP3是肝臟I/R損傷的有希望的治療靶點，可改善肝臟手術的預後（點擊閱讀）。
2021年6月8日，武漢大學李紅良，白蘭及袁玉峰等共同通訊在Cell Metabolism（IF=21.57）線上發表了題為“TMBIM1 is an inhibitor of adipogenesis and its depletion promotes adipocytehyperplasia and improves obesity-related metabolic disease”的研究論文，該研究通過大規模高通量篩選首次鑒定溶酶體蛋白TMBIM1是一個全新的抑制脂肪生成的關鍵因數，揭示了TMBIM1對脂肪生成和肥胖相關代謝紊亂的關鍵負調控作用，提示TMBIM1是治療肥胖相關代謝紊亂的潜在分子靶點（點擊閱讀）。
2021年5月28日，李紅良團隊在Circulation Research發表“Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Driver of Cardiac Arrhythmia”，詳細歸納解析了NAFLD作為心律失常危險因素的臨床證據和病理生理機制；
2021年5月4日，李紅良團隊在Cell Metabolism發表“A kinome screen reveals that Nemo-like kinase is a key suppressor of hepaticgluconeogenesis”研究論文，首次發現NLK是肝臟糖异生紊亂的關鍵抑制分子；
2021年4月24日，李紅良團隊在Hepatology發表“Hepatocyte SH3RF2 Deficiency is a Key Aggravator for Nonalcoholic Fatty Liver Disease”研究論，首次鑒定出E3泛素連接酶SH3RF2靶向ACLY改善NAFLD行程；
2021年4月7日，李紅良團隊在Hepatology發表“Therapeutic Potential of G Protein‐Coupled Receptors against Nonalcoholic Steatohepatitis”的綜述文章，全面總結了GPCR分子在NASH中的最新研究進展和應用前景；
2021年2月，李紅良團隊在Hepatology正式發表“Milk Fat Globule-Epidermal Growth Factor-Factor 8 Improves Hepatic Steatosis and Inflammation”研究論文，首次揭示了MFGE8通過是NASH的重要負調控分子；
2021年1月5日，李紅良團隊在Cell Metabolism發表“The neutrophil-to-lymphocyte ratio determines clinical efficacy of corticosteroidtherapy in patients with COVID-19”研究論文，在全球範圍內首次明確了新冠肺炎治療中糖皮質激素的“使用邊界”；
2021年1月，李紅良團隊在Hepatology正式發表“Hepatic Regulator of G Protein Signaling 5 Ameliorates NonalcoholicFatty Liver Disease by Suppressing Transforming Growth Factor Beta-ActivatedKinase 1-c-Jun-N-Terminal Kinase/p38 Signaling”研究論文，首次發現RGS5通過靶向TAK1磷酸化，從而顯著改善NASH。
隨著人們生活方式的改變，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成為臨床上最常見的肝臟慢性疾病，全球流行病學調查統計約有30%的成人罹患NAFLD。我國NAFLD發病率持續上升並呈現年輕化趨勢，預計2030年我國NAFLD患病人群將達到3.15億。肝臟內脂質堆積是NAFLD最主要的特徵，脂質變性會引發肝細胞脂質毒性，最終可能導致NAFLD進一步發展為非酒精性脂肪肝炎、肝纖維化、甚至肝癌。
脂肪酸合成酶（FASN）是脂肪酸從頭合成過程中關鍵的限速酶，在肝臟脂質生成中發揮關鍵促進作用。囙此，深入研究FASN在NAFLD中的調控機制具有重要意義。該研究基於多組學篩選及分子生物學聯合分析，發現了SNX8直接結合FASN蛋白，並促進其蛋白泛素化降解。
為了探尋SNX8降解FASN的作用機制，通過進一步互作蛋白質譜篩選，發現SNX8可招募E3泛素連接酶TRIM28與FASN蛋白結合，從而促進FASN發生K48連接的泛素化降解。通過構建SNX8基因敲除及過表達小鼠模型，進一步證實了SNX8破壞FASN蛋白穩定性，抑制脂質合成訊號通路，進而緩解肝臟脂質堆積及脂毒性。該研究揭示了FASN蛋白調控的新機制，闡明了SNX8抑制NAFLD發生發展的新功能，為NAFLD的治療提供了潜在分子靶點與新思路。
近5年來，李紅良教授在系列國際頂尖雜誌發表非酒精性脂肪肝病研究論文及其相關綜述40餘篇，包括Nature Medicine、Cell Metabolism、Circulation Research、Hepatology、Physiological Reviews、Annual Review of Pathology、AdvanceScience等；系列研究分析了過去20年中國NAFLD流行病學特徵和發展趨勢，提出了亟待解决的NAFLD相關的政策導向和研究缺口；發現並證實了系列新的非酒精性脂肪肝病的治療靶點。
參考消息：
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32045
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