2021年7月8日,復旦大學腦科學研究院、醫學神經生物學國家重點實驗室趙冰樵教授團隊,以封面論文的形式,在《血液》(Blood)雜誌上發表了題為“Neutrophil extracellular traps promote tPA-induced brain hemorrhage via cGAS in mice with stroke(中性粒細胞NETs通過cGAS調控腦卒中後tPA溶栓出血)”的研究成果。Blood編輯部邀請國際同行專家撰寫了題為“Mechanism of ICH with tPA thrombolysis”的專題評述,對該研究的科學發現給予了高度評價。
缺血性腦卒中以其高發病率、高致死率和高致殘率的特點,成為嚴重威脅我國居民健康的重大疾病。腦卒中難治的一個重要原因是溶栓藥物tPA的治療時間窗過短(發病3-4.5小時之內),而腦出血限制了時間窗之外tPA的使用。囙此,如何克服tPA引起的腦出血,從而新增其治療時間窗之外使用的安全性,將為腦卒中患者的治療帶來更多的機會。
趙冰樵研究團隊發現tPA通過其膜受體LRP1,啟動中性粒細胞中NETs形成的關鍵酶PAD4,引起大量的NETs釋放到腦組織中。隨後,NETs通過與小膠質細胞的互動對話,啟動小膠質細胞中的DNA感受器cGAS-STING,引起炎症因數釋放,從而加劇血腦屏障破壞和腦出血。該研究進一步證明降解或阻斷NETs產生,可以逆轉tPA溶栓引起的血腦屏障損傷,減輕腦出血,同時闡明了PAD4和cGAS是NETs促進tPA溶栓出血的關鍵分子,為新增溶栓治療的安全性提供了新的思路和靶標。
復旦大學腦科學研究院博士生王冉冉、朱淵博、劉中旺為該論文的共同第一作者,趙冰樵教授、範文英研究員為論文的共同通訊作者。相關工作獲得了國家自然科學基金專案和科技部重點研發計畫課題等的資助。
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