來源：iNature（ID:Plant_ihuman）
指南是相互衝突的，並在是否應根據女性的CYP2D6基因型開具他莫昔芬處方方面引起混淆。本研究旨在調查CYP2D6代謝狀態是否與他莫昔芬相關的內分泌症狀、他莫昔芬停藥和乳房X線照相密度變化有關。
2021年7月17日，浙江大學何威等人在Annals of Oncology（IF=32.97）線上發表題為“CYP2D6 Genotype Predicts Tamoxifen Discontinuation and Drug Response: A Secondary Analyses of the KARISMA Trial”的研究論文，該研究使用了1440名參加KRISMA劑量確定試驗的健康女性的數據。使用改良的癌症治療功能評估-內分泌症狀（FACT-ES）問卷量測內分泌症狀。量測乳房X線照相密度的變化並用作他莫昔芬反應的代理。參與者被基因分型並分類為緩慢、中、正常和超快CYP2D6代謝者。
該研究發現，CYP2D6緩慢、中、正常和超快速代謝者每毫克口服他莫昔芬的中比特內昔芬水准分別為0.18 ng/ml、0.38 ng/ml、0.56 ng/ml和0.67 ng/ml。服用他莫昔芬後，超快速CYP2D6代謝者比其他組更有可能報告出冷汗、潮熱、情緒波動、易怒以及整體修正FACT-ES評分的臨床相關變化。CYP2D6緩慢、中、正常和超快代謝者的6個月他莫昔芬停藥率分別為25.7%、23.6%、28.6%和44.4%。在繼續和完成6個月他莫昔芬干預的患者中，CYP2D6緩慢、中、正常和超快代謝者的密集區平均變化分別為-0.8 cm2、-4.5 cm2、-4.1 cm2和-8.0 cm2。
總之，CYP2D6代謝緩慢可能對他莫昔芬的反應减弱，通過乳房X線照相密度降低來衡量。相比之下，超快速CYP2D6代謝者存在反應過度的風險，並有可能導致治療中斷的明顯不良反應。
另外，2019年12月4日，瑞典卡羅林斯卡醫學院何威等人在Journal of Clinical Oncology（IF=44.54）線上發表題為“CYP2D6 Genotype Predicts Tamoxifen Discontinuation and Prognosis in Patients With Breast Cancer”的研究論文，該研究發現在接受標準劑量的他莫昔芬後，與正常代謝者相比，他莫昔芬的緩慢和超快CYP2D6代謝者對乳腺癌的預後更差。這種U形關聯可能需要個性化的他莫昔芬劑量。
他莫昔芬（Tamoxifen）可將乳腺癌死亡風險降低約30%。他莫昔芬由細胞色素P450（CYP）2D6酶代謝。已經假設CYP2D6啟動他莫昔芬的個體差異會影響輔助他莫昔芬治療的臨床結果。這一假設已被證實並受到挑戰。相互衝突的結果導致關於使用CYP2D6基因型進行他莫昔芬給藥的臨床指南相互衝突。
CYP2D6對他莫昔芬作用影響的結果相互衝突的一個原因可能是，以前的大多數研究都是在接受過手術並接受過放療、化療和其他形式的內分泌治療的患者中進行的。囙此，他莫昔芬的作用可能難以解開。兩項試驗測試了CYP2D6在預防環境中的作用，但結果相互衝突。兩項研究都將超快速組和正常組結合起來，沒有考慮他莫昔芬的依從性。
他莫昔芬會降低乳房X線照相密度，而乳房X線照相密度的降低是他莫昔芬治療反應的代表，無論是在預防性還是輔助性環境中。通過使用新完成的KARISMA他莫昔芬劑量測定試驗的數據，該研究測試CYP2D6代謝狀態可預測健康女性的內分泌症狀、他莫昔芬停用和乳房X線照相密度變化的假設。
該研究使用了1440名參加KRISMA劑量確定試驗的健康女性的數據。使用改良的癌症治療功能評估-內分泌症狀（FACT-ES）問卷量測內分泌症狀。量測乳房X線照相密度的變化並用作他莫昔芬反應的代理。參與者被基因分型並分類為緩慢、中、正常和超快CYP2D6代謝者。
該研究發現，CYP2D6緩慢、中、正常和超快速代謝者每毫克口服他莫昔芬的中比特內昔芬水准分別為0.18 ng/ml、0.38 ng/ml、0.56 ng/ml和0.67 ng/ml。服用他莫昔芬後，超快速CYP2D6代謝者比其他組更有可能報告出冷汗、潮熱、情緒波動、易怒以及整體修正FACT-ES評分的臨床相關變化。CYP2D6緩慢、中、正常和超快代謝者的6個月他莫昔芬停藥率分別為25.7%、23.6%、28.6%和44.4%。在繼續和完成6個月他莫昔芬干預的患者中，CYP2D6緩慢、中、正常和超快代謝者的密集區平均變化分別為-0.8 cm2、-4.5 cm2、-4.1 cm2和-8.0 cm2。
總之，CYP2D6代謝緩慢可能對他莫昔芬的反應减弱，通過乳房X線照相密度降低來衡量。相比之下，超快速CYP2D6代謝者存在反應過度的風險，並有可能導致治療中斷的明顯不良反應。
參考消息：
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534（21）02183-9/fulltext#%20
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.01535
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