腫瘤射頻消融治療（Radiofrequency ablation，RFA）是臨床上廣泛使用的一種微創腫瘤消融科技，現時在我國已經成為繼手術切除、介入治療後的第三大肝癌治療手段。另外，局部射頻消融治療後壞死的腫瘤組織會釋放腫瘤相關抗原，通過被抗原呈遞細胞識別吞噬，而能够啟動機體的免疫系統產生特异性的抗腫瘤免疫反應。但是，單獨的射頻消融治療引起的抗腫瘤免疫反應水准一般較弱，且受射頻電極針消融範圍的限制，臨床射頻消融治療現時僅對最大直徑≤5cm的單發腫瘤或者最大直徑≤3cm、數量≤3個的多發腫瘤有效；一旦腫瘤體積過大或者數量過多，一次完全消融腫瘤的幾率明顯降低，殘瘤率和復發率均明顯升高。囙此，發展新型輔助策略以通過“局部腫瘤破壞與全身免疫系統啟動”協同起效的管道來抑制腫瘤生長，實現局部消融治療與全省免疫治療的有機綜合，具有重要的意義與臨床實踐價值。
鑒於多不飽和脂肪酸在脂肪氧化酶與亞鐵離子的作用來能够發生脂質過氧化反應，近日功能納米與軟物質研究院（FUNSOM）劉莊教授和馮良珠副研究員團隊利用碳酸鈣輔助的雙微乳法，將脂肪氧化酶和血紅素共同包覆於PLGA納米顆粒內以構建腫瘤微酸響應性納米反應器，之後利用粘附性水凝膠將其固定在經RFA部分消融的殘餘腫瘤內。在腫瘤微酸環境的刺激下，該納米反應器將逐步釋放脂肪氧化酶和血紅素，催化腫瘤殘渣內的多不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應以誘導殘餘腫瘤細胞發生鐵凋亡，進而通過這種“以瘤抑瘤”的策略有效提高了RFA對多種腫瘤模型的局部消融效果；同時，殘餘腫瘤細胞發生鐵凋亡後會釋放一系列危險信號分子（如：CRT，HMGB1）來招募樹突狀細胞（dendritic cells，DCs）以觸發體內的特异性抗腫瘤免疫反應，並在免疫檢查點阻斷抗體（anti-PD-1）的協同作用下高效防止腫瘤復發與轉移（圖1）。該策略為提高臨床腫瘤射頻消融治療的療效發展了一種創新策略。
文章連結：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24604-9
文章題目：Tumor-killing nanoreactors fueled by tumor debris can enhance radiofrequency ablation therapy and boost antitumor immune responses，Nature Communications，2021，12，4299
作者資訊：Zhijuan Yang，Yujie Zhu，Ziliang Dong，Wei Li，Nailin Yang，Xianwen Wang，Liangzhu Feng* & Zhuang Liu*
專案資助：This work was partially supported by the National Natural Science Foundation of China（51802209，22077093，52032008），the National Research Programs from Ministry of Science and Technology（MOST）of China（2016YFA0201200），the Natural Science Foundation of Jiangsu Province（BK20180848），the Jiangsu Social Development Project（BE2019658），the Collaborative Innovation Center of Suzhou Nano Science and Technology，and the 111 Program from the Ministry of Education of China.
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